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第四篇 内脏系统药理 第十九章 抗心律失常药 ? 五个时相（期） 二、心肌自律性：细胞自动除极而发生节律性兴奋的特性。 三、膜反应性 心肌细胞受刺激后产生反应的能力，即0相上升最大速率与膜电位水平之间的关系。 四、有效不应期 自除极开始到发生可扩布的兴奋（0~3相） 相对不应期，超长期 第二节 抗心律失常药的作用机制和分类1、心律失常的形成：冲动型形成障碍，冲动传导障碍 4相自动除极速率加快 阈电位下移 最大舒张电位上升 2、心律失常的形成: 折返 抗心律失常药物作用机制：1、降低自律性 抑制4相除极 抑制4相Na+内流 抑制4相Ca2+内流 增大舒张期电位 促进4相K+外流 作用机制： 2）减少后去极：钙离子和钠离子有关 3）改变传导性：消除单向阻滞，消除折返 4）延长有效不应期：抑制钠离子通道，延长ERP 复 习 心律失常成因： 自律性升高（4相） 折返 （0、3相） 抗心律失常：自律性、传导性、不应期 三、药物分类 分为四类 Ⅰ类钠通道阻滞药： ⅠA 奎尼丁、普鲁卡因胺 ⅠB 利多卡因、苯妥英钠 ⅠC 普罗帕酮 Ⅱ类β受体阻断药 普萘洛尔 Ⅲ类延长动作电位时程药 胺碘酮 Ⅳ钙通道阻滞药 维拉帕米 第三节 常用抗心律失常药物 一、Ⅰ类药-钠通道阻滞药 ⅠA类∶中度阻断钠内流，轻度抑制钾外流 奎尼丁(Quinidine)（重点） 是金鸡纳树皮所含的一种生物碱，是奎宁的右旋体，对心脏的作用比奎宁强5～10倍。 【药动学】 吸收∶口服吸收较好，生物利用度较高 结合∶70~80% 分布∶心肌中浓度是血浆的10倍 代谢∶肝内羟化（羟化产物有一定活性） 排泄∶肾，羟化产物及10-20%左右的原形。 【作用】 1 降低自律性∶抑制4相钠内流，使4相自动除极斜率降低。 2 减慢传导速度∶抑制0相钠内流 3 延长有效不应期∶抑制3相钾外流 4 对植物神经的影响∶ α受体阻断∶可阻断肾上腺素α—受体的作用，使血管扩张，血压下降，从而反射性兴奋交感神经， 抗胆碱∶阻断迷走神经的效应。 【用途】 广谱， 房颤、房扑的复律治疗及室上性及室性心动过速治疗。复律后维持窦性心律。 对于伴心衰者应先用强心甙治疗。 由于其不良反应较大，故不首选。 【不良反应】 1、 消化道反应∶恶心，呕吐，腹泻 2、 心血管反应 ①低血压 ② 心动过缓或停搏 3、栓塞和金鸡纳反应 4、 少数有过敏反应∶血小板减少，粒细胞减少等，应及时停药。 ⅠB类（P191） 轻度抑制钠内流：降低0相上升最 大速率，减慢传导速度，抑制4相钠内流，降低自律性 促钾外流：缩短复极过程，缩短APD 利多卡因(lidocaine)（P191） 【药动学】 吸收∶口服有首过效应，故口服无效，常肌肉注射，或静脉点滴维持疗效。 结合：70% 分布：广泛，心肌中的浓度为血药浓度的3倍。 代谢∶肝，脱乙酰化。 排泄∶肾，10%左右原形排泄。 【作用】 主要对心室肌有作用 1、 降低自律性∶ 作用于浦氏纤维，减少4相Na内流，使自律性降低。 减少心肌复极的不均一性，可提高心肌的致颤阈。 2、 缩短APD和相对延长ERP∶ 阻止2相钠内流，使浦氏纤维APD和ERP缩短，但ERP/APD之比值增大。 3 改变病区传导： 对传导的影响比较复杂 ★ 治疗量下：对传导没有明显影响。 ☆ 低血钾时，钾外流，使浦氏纤维超极化而加快传导。 ☆ 高血钾时，可使传导减慢，酸性环境可增强其减慢传导的作用。心肌缺血部位血钾较高，且偏酸性，故能明显减慢传导， ★ 大剂量时，减慢传导：抑制0相上升速率。 【用途】 窄谱抗心律失常药 室性心律失常∶室早、室速、室颤 急性心梗致室性心律失常的首选药物 强心甙中毒所致的心律失常 【不良反应】 CNS∶嗜睡，眩晕，定向障碍，惊厥，呼吸抑制 心血管方面∶ 剂量较大时，可有房室传导阻滞、停博等（原有传导障碍或心动过缓者） 血