第39章 в-内酰胺类抗生素.pptVIP

一、?-内酰胺类抗生素的共性 1. 化学结构相似： 一、二、三代头孢作用比较 各代头孢菌素的特点小结 药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性 G+ G- 第一代 强 弱 青霉素酶稳定 耐青霉素酶 铜绿假单胞菌 ?-内酰胺酶差 金葡菌感染 及厌氧菌无效 第二代 强 稍强 ?-内酰胺酶 产酶耐药G- 铜绿假单胞菌 稳定 杆菌感染； 降低 无效，部分对 敏感G+菌 感染 厌氧菌有效 第三代 弱 强 高度稳定 重症耐药G- 基本无毒 铜绿假单胞菌 杆菌感染 及厌氧菌有效 第四代 弱 更强 更稳定 同上 无毒 大 - + ++ 肾毒性 +++ +++ G- - 对?-内酰胺酶稳定性 有效 有效 - 厌氧菌 有效 - - 绿脓杆菌 +++ ++ + G- + ++ +++ G+ 三代 二代 一代 * * 第四十章 ?-内酰胺类抗生素 （?-lactam antibiotics） 一、 ?-内酰胺类抗生素的共性 二、青霉素类抗生素 三、头孢菌素类抗生素 四、非典型?-内酰胺类抗生素 五、 ?-内酰胺酶抑制剂 讲授内容 β-内酰胺类抗生素（?-Lactam antibiotics） 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素， 临床最为常用的药物是： 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸。 头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸 青霉素类的基本结构 为6-氨基青酶烷酸 2. 有交叉过敏反应 完全交叉过敏 头孢菌素类 部分交叉过敏 部分交叉过敏 天然青霉素 半合成青霉素 一、?-内酰胺类抗生素的共性 3. 抗菌机理相同 （1） 通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白 （penicillin binding proteins，PBPs），抑制细胞壁的 粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌 体内，使细菌肿胀、破裂、死亡； （2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。 一、?-内酰胺类抗生素的共性 （一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）改变PBPs （四）胞壁外膜通透性改变 (五) 增强药物外排 （六）自溶酶缺少 一、?-内酰胺类抗生素的共性 细菌产生耐药性的机制相同 （一）产生水解酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 ?-内酰胺酶 （二）酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 ?-内酰胺酶 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合