第四章 心血管药物-2013.pptVIP

3、性质： （1） S（-）＞R（+），临床用（±）。 （2） 对热稳定，光对其有催化氧化作用。 （3） 酸性水溶液可发生异丙氨基侧链氧化，在碱性下稳定。 本 章 小 结 掌握心血管的分类； 掌握钙离子通道药物的分类和二氢吡啶类药物的构效关系； 掌握硝苯地平、洛伐他汀、普萘洛尔、卡托普利、硝酸甘油的结构、性质、代谢、合成、应用等； 体外无生物活性 口服后经肝细胞色素P450酶系转化，成具有活性的代谢物。?? 药代研究以主要循环代谢物—羧酸衍生物SR26334为代表 –由于血浆中原形药浓度极低 –活性代谢物至今仍未明确 前药 活性代谢物的作用机制 ◆与血小板膜上二磷酸腺苷（ADP）受体结合 –选择性地、不可逆地 ◆抑制ADP诱导的血小板膜表面纤维蛋白原受体（GPIIb/IIIa）活化 ◆导致纤维蛋白原无法与该受体发生粘连而抑制血小板聚集 ??预防 –缺血性脑卒中 –心肌梗死及 –外周血管病等 ??大规模临床研究显示，疗效强于阿司匹林。 临床作用： 华法林钠 （warfarin sodium） 1、化学名：3-（3-氧代-1-苯基丁基）-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮钠盐 2、结构特点：苯并吡喃基、丁酰苯基 1 2 3 4 1’ 2’ 3’ ??VitK的作用 –能催化凝血因子II、VII、IX、X转变为活化型 –使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为g-羧基谷氨酸基团，从而形成Ca2+结合点 –与血浆Ca2+结合后具凝血活性 VitK 拮抗剂 –华法林结构与维生素K结构相似 –导致凝血因子合成减少 作用机制 维生素K2 3、鉴别： （1）本品加乙醇溶解后，再加2，4－二硝基苯肼的高氯酸溶液，产生2，4－二硝基苯腙的黄色沉淀。 （2）向本品中加入适量硫酸，微热，即可产生紫色的碘蒸汽。 现临床主要用于快速型室性和室上性心律失常的预防和治疗；对奎尼丁和β受体阻滞剂无效的顽固性阵发性心动过速有效。 4、临床应用 第四节 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体抑制剂 angiotensin converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor antagonists 高血压： （收缩压/舒张压）超过18.7KPa/12KPa（140/90mmHg柱） 血管紧张素原 肾素 AngI ACE AngII 血管收缩 血压上升 醛固酮 AngII受体 缓激肽 降解 间接升高血压 1、ACE抑制剂 卡托普利 （Captopril） 2、结构特点：含两个不对称碳原子，整个分子呈左旋性 、含脯氨酸，二肽结构，巯基 1、化学名：1－[(2S) －2－甲基（3－巯基－1－氧代丙基）]－L－脯氨酸 又名：开博通，巯甲丙脯酸，SQ14225 * * 5、作用：临床用于高血压和充血性心力衰竭。 副作用：肾功能损害，水肿，皮疹，味觉消失，咳嗽等。 3、性质： （1）酸性 （2）不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物 4、鉴别：含巯基，水溶液可使碘试液褪色。 Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg 舒缓激肽 Bradykinin Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro 血压下降 ACE 血管舒张 ACE即缓激肽酶 缓激肽扩张血管、利尿、降低血压。 ACE大量存在于血管内皮细胞的膜表面，血液中内源性Ang I和缓激肽均可被其转化。 ACE被抑制后，使体内缓激肽增多，而引起皮疹、干咳等不良反应。 二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 伊贝沙坦 Irbesartan 坎地沙坦 Candesartan 替米沙坦 Telmisartan 依普沙坦 Eprosartan 本类药物 有效阻止血管紧张素Ⅱ与AT1结合，避免干咳等副作用。 氯沙坦 （Losartan） 2、结构特点：含咪唑基，联苯，四唑 1、化学名：2－丁基－4－氯－1－[[2′－（1H－四唑－5－基）[1，1′－联苯]－4－基]甲基]－1H－咪唑－5－甲醇 又名：科素亚，洛沙坦 1 2 3 4 5 1’ 2’ 5’ 第一个上市的AngⅡ受体拮抗剂，直接阻断AngⅡ分子与相应受体的结合达到抗高血压作用，与ACE抑制剂减少血液的AngⅡ分子数量不同；疗效与常用的ACE抑制剂相似。 氯沙坦对各种组织中的AT1受体有较高的亲和力和选择性，对肾上腺受体、阿片受体、M胆碱受体、多巴胺受体、5-HT受体等无作用。 具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用。 3、作用 第五节 NO供体药物 NO donor drugs 一氧化氮（NO）是一种要的执行信使作用的分子 –八十年代中期发现确定 常见的NO供体药物 N