外用NSAIDs在骨关节炎治疗中的规范应用__培训课件.ppt

药代动力学特点决定了外用NSAIDs系统安全性高 外用NSAIDs血浆浓度口服用药的10%（0.2-8.0%)1 血浆生物活性不到口服的3-5%2-5 避免了药物首过效应 因此可降低全身毒性 * Drug Ther Perspect 1999;13(12）：11-13 Drugs 2000 sep:60(3);555-574 Roy SD,Manoukian E. J Pharm Sci 1995 Oct;84(10):1190-6 4. Taburet AM,Singlas E,Glass RC et al.J Clin Pharm Ther 1995 Apr;20(2):101-7 5. Flouvat B, Roux A, Delhotal-Landes B. Arzneimittelforschung 1989 Jul;39():812-5 Eg：扶他林乳胶剂的最大使用剂量 FDA推荐扶他林乳胶剂（VE）最大日给药剂量为32g，此剂量基于安全应用1年的临床数据 Baraf H, et al. Presented at the 2007 World Congress on Osteoarthritis Jean-Luc Kienzler, et al. J Clin Pharmacol 2010;50:50-61. 因此，不必过分担心给药过量问题 外用NSAIDs足量应用，第1周即显著缓解OA疼痛 Baraf HS, et al. The Physician and Sportsmedcine 2010;38(2):19-28. 研究方法：外用双氯芬酸钠凝胶(DSG),4g*4次/d，单或双侧膝部应用（日最高剂量32g），应用12周。 *P≤0.05, ?P≤0.01, ?P≤0.005 外用双氯芬酸钠凝胶 (n=207) 安慰剂(n=212) 与安慰剂相比，外用双氯芬酸钠在1周内疼痛相关的各种评分均显著降低 外用NSAIDs足量应用，OA疼痛缓解率高 反应率（%） 反应率（%） WOMAC 疼痛 活动痛 Baraf HS, et al. The Physician and Sportsmedcine 2010;38(2):19-28. 外用双氯芬酸钠凝胶（n=207) 安慰剂 (n=212) *P≤0.05, ?P≤0.01, ?P≤0.005, ?P ≤0.001 外用双氯芬酸钠凝胶(DSG),4g*4次/d，单或双侧膝部应用（日最高剂量32g），应用12周。 与安慰剂相比，外用双氯芬酸钠组疼痛缓解率更高 与口服布洛芬相比，外用NSAIDs胃肠道不良反应更少 双氯芬酸二乙胺乳胶剂组 口服布洛芬组 病例数 n % n % 不良反应 36 21.8 42 26.9 因不良反应而中断的总数 5 3.0 16 10.3 因胃肠反应中断 1 0.6 8 5.1 Zacher J.et al. Akt Rheumatol 2001,26:7-14 外用NSAIDs足量给药，胃肠道不良反应发生率与安慰剂相当 外用双氯芬酸钠凝胶组与安慰剂组的胃肠道不良反应发生率相似，且仅安慰剂组的1例腹泻怀疑与试验药物相关。 给药剂量：4g*4次/d，单或双侧膝部应用（日最高剂量32g），应用12周。 Baraf HS, et al. The Physician and Sportsmedcine 2010;38(2):19-28. 口服NSAIDs可能由于胃肠道不良反应使治疗费用激增 369例上消化道出血住院病人中有16.5％在出血前10 d内服用过NSAID，消化道出血病人平均住院13 天 16.5%的消化道出血患者前10日内服用过NSAID N=369 陈文 等, 中华风混病学杂志, 2002,6(1):31-34. 而口服NSAIDs联合PPI日治疗费用亦显著增加 《骨关节炎诊治指南（2007年版）》 如果患者胃肠道不良反应的危险性较高，可选用非选择性NSAIDs加用H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂等胃黏膜保护剂。 联合PPI后，日治疗费用增加约10元 目前也有研究结果不赞成联合 PPI 10元 外用NSAIDs是更经济的选择 药物 剂型规格 每日剂量 费用# 外用 扶他林?乳胶剂 1% （10mg/g） 2-4g qid $82.98* 口服 Voltaren?（诺华） 25，75mg缓释片 $116.18 Voltaren?XR（诺华） 100mg缓释片 每次100mg $175.43 #以每日最低剂量和 上2