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《中药药理学》 第四章 祛风湿药 祛风湿药概述 ● 定义 凡能祛除风湿、解除痹痛为主要作用的药物称之。 ● 痹证 ★ 中医理论认为：由于风寒，湿等外邪乘虚而入，阻闭了肌表经路而致气血运行不畅，引起肌肉、筋骨、关节等部位酸、麻、胀、痛、屈伸不利等证。 ★ 现代医学认为：风湿性及类风湿性关节炎、肌肉风湿痛、坐骨神经痛等都属中医痹证范畴。风湿病是一种过高的、异常的自身免疫性疾病。其基本病变是结缔组织发生炎症。 祛风湿药药理作用 ● 抗炎 ★ 本类药对炎症不同病理模型及不同阶段（急、慢性炎症）都有抑制作用。 ★ 不属祛风湿药，但有祛风湿功效的中药如川乌、附子等，实验证明都有良好的抗炎作用。 ● 镇痛 清风藤碱的化学结构与Morphine相似，镇痛作用强度与Morphine（中枢镇痛药）比较约为1:25~10，但无成瘾性，药理实验也说明其镇痛作用部位在中枢。 ● 对免疫功能的影响 大部分药物对免疫功能有明显抑制作用（类风关从病理上来看是一种自身免疫性疾病）；部分药物对免疫功能有促进作用。 祛风湿药常用的实验方法 ● 抗炎作用实验方法 ★ 毛细血管通透性实验法：皮内或静注染料（伊文思蓝），观察动物皮肤兰染面积、皮肤洗液及腹腔洗液染料通透量。 ★ 急性关节肿实验法：以致炎物（旦清、角叉菜胶、甲醛）注射于大鼠足跖诱发肿胀，观察用药前后足跖容积或踝关节周长。 ★ 白细胞游走实验法：用明胶、角叉菜胶注射于大鼠胸腔内产生白细胞数升高（白细胞游过入胸腔），观察用药后胸腔WBC数。 ★ 棉球肉芽肿法：将棉球（定量称重，灭菌）埋入大鼠腹股沟皮下，诱导产生与临床某些炎症后期病理变化相似的肉芽增生，观察药物有无对抗结缔组织增生的作用。 祛风湿药常用的实验方法 ●免疫性关节炎法（佐剂、胶元性关节炎法）：常作为类风关的一种实验模型。将福氏完全佐剂（胶元）皮内注入大鼠足跖或尾根部致炎，其病理过程历经三个阶段： ★急性局部炎症（第1~4d）及急性炎症缓解（第7~12d）—前3d足肿胀达高峰，随后减轻，于第10d再度肿胀； ★以多发性关节炎为特征的慢性周身炎症（第10~28d）—因迟发型超敏反应，使对侧后肢、前肢各关节周围及耳、尾等部位出现红肿、红斑、炎性结节等多发性关节炎特征； ★永久关节畸变（35d以后）—以上症状逐渐减轻和消退，x光射线表明关节损害。 祛风湿药常用的实验方法 - 镇痛作用 ★ 热板法：雌性小鼠接触热板后以舔后足为指标，测定痛反应潜伏期（痛阈值）。 ★ 扭体法：小鼠腹注醋酸或酒石酸锑钾等致痛剂，观察10~20min内小鼠扭体反应（腹部内凹、伸展后肢、臂部抬高，躯体扭曲）发生次数、发生率及起始时间。 ★ 电刺激法：电压10V，频率1HZ，以小鼠嘶叫为指标，引起嘶叫（痛反应）的电流强度（mA值）为痛阈。 ★ 辐射热刺激甩尾法：小鼠置于鼠筒内，尾自然下垂于筒外，光辐射热聚焦照射尾中，下1/3交界处，以启动光源至鼠尾急速摆动时间为甩尾潜伏期测痛阈。 秦 艽 ●功用 祛风湿，退虚热 ●主要成分 生物碱 秦艽碱甲（龙胆碱） 秦艽碱乙（龙胆次碱） 秦艽丙素 挥发油 糖类 秦艽抗炎作用 ●有效成分：秦艽碱甲 秦艽碱甲的双氢化合物侧链上无双键，没有抗炎作用，故知侧链上的双键为药理活性所必需。 ●作用强度：与可的松（糖皮质激素，可用其缓解症状，但能削弱机体抵抗力，不宜多用）相似，较水杨酸钠强（90mg/kg腹注效果相当于水杨酸钠200mg/kg）。 ●抗炎机理：通过兴奋下丘脑、垂体、使促皮质激素（ACTH）分泌增加，从而增强肾上腺皮质功能。 秦艽抗过敏作用 ● 抗组胺 秦艽碱甲给豚鼠腹注，显示抗组胺作用：缓解哮喘及抽搐症状。 ●抗过敏性休克 过敏性休克—是I型变态反应，表现为气管壁水肿及平滑肌痉挛。给家兔腹注秦艽碱甲90mg/kg有一定抗过敏性休克作用；松驰支气管平滑肌，降低Cap通透性，缓解水肿。 秦艽药理作用 ● 对中枢N.S的作用 ★ 镇静 秦艽碱甲本身无催眠作用，但能延长小鼠的戊巴比妥钠睡眠时间。 ★ 镇痛 以电刺激法和热板法引痛，秦艽碱甲90mg/kg可提高小鼠痛阈为47%；与元胡、草乌合用镇痛效果增强。 ★ 解热 用15%酵母混悬液皮下注