难治性癫痫病的介绍.pptVIP

1药物治疗　　 1.1 最大耐受剂量一线AEDS单药治疗。 1.2 在确认单药治疗失败后,可考虑进行多药联合治疗。 / 由外侧的枕颞外侧回和内侧的海马旁回构成，枕颞沟（以前称颞下沟）与半球下缘平行，分隔颞下回与枕颞外侧回。在此沟内侧有与之平行的侧副沟，侧副沟内侧即为海马旁回（又称海马回），此回的前端为钩回，钩回的痫性发作常表现有幻嗅。海马旁回的内侧为海马沟，其上方有呈锯齿状的窄条皮质，称齿状回。 难治性癫痫 2005年（ILAE）对癫痫的定义 癫痫是一种脑部疾患，其特点是持续性存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变，并出现相应神经生物学、认知、心理学以及社会学等方面的后果。 / 基本条件： 至少一次癫痫发作。 相伴随的状态：慢性脑功能障碍是癫痫的发病基础。 癫痫新定义三要素 能够增加将来出现发作可能性的脑部持久性改变：具有反复癫痫发作的倾向。 癫痫综合症 在癫痫中,由特定症状和体征组成的特定癫痫现象称为癫痫综合症。 癫痫性脑病： 指癫痫性异常本身造成的进行性脑功能障碍。 湖北医药学院附属东风总医院 基 本 概 念 难治性癫痫的定义 目前普遍认可的定义 目前国内吴逊教授等定义为 “采用正规的药物治疗未能有效控制的癫痫”。 参考文献：王学峰,肖　波,孙红斌.难治性癫痫.上海:上海科技出版社,2002.1,7,382,404. 频繁的癫痫发作,至少每月4次以上,应用适当的抗癫痫药物正规治疗且血药浓度在有效范围内,至少观察2年,仍不能控制且影响日常生活,无进行性中枢神经系统疾病或颅内占位性病变。 流行病学 活动性癫痫患病率：即在最近某段时间（1年或2年）内仍有发作的癫痫病例数与同期平均人口之比。我国活动性癫痫患病率为4.6‰，年发病率在30/10万左右。 癫痫６００万 ７５%常规的一线抗癫痫药物治疗可获得满意疗效 25﹪难治性癫痫１５０万人 终生患病率：4‰-7‰ 医源性“难治性癫痫” (1) 诊断错误； (2) 发作分型不确切； (3) 选药不当； (4) 用药量不足； (5) 病人依从性差等。 诱发因素持续存在,如患者忘药、断药、酗酒、熬夜等均可使临床发作经久不愈。 属于这一类的非真性难治性癫痫, 只要纠正相应的“因素”就可以解决。 难治性癫痫的原因 先天遗传变异:West综合征,基因定位于Xq11.4 –Xpter;结节性硬化,基因定位于TSC1/TSC2; 原发脑部结构异常:脑皮质发育不良、脑神经元移行障碍、多脑回、巨小脑回、皮质异位、微小发育畸形等 继发性的脑部病理因素:包括各种后天获得性损伤或疾病。主要有:海马硬化(或称颞叶内侧硬化、Ammon角硬化,HS)伴或不伴有海马以外的病理性改变　 诱发癫痫的因素持续存在。 参考 AraiN,OdaM.Surgical neuropathology of intractable epilepsy [J]. Epilepsia. 1997, 38(Suppl6):11～16. 易于成为难治性癫痫的危险因素: (1)复杂部分性发作、婴儿痉挛及Lennox－Gastaut 综合征等年龄依赖性癫痫性脑病；(2)发作频繁, 每天数次； (3)出现过癫痫持续状态； (4)有明确的病因, 尤其是先天性代谢异常、颅内发育障碍及脑外伤等。 / * 难治性癫痫的发病机制 1.难治性癫痫脑组织中多药耐药基因异常表达 多药耐药基因(MDR1)编码P-糖蛋白(MRP1)为细胞膜上本身所固有的一大类跨膜蛋白,MRP1只是ATP能量依赖性膜泵转运蛋白超家族中的成员之一。其具体的分子作用机制是依靠ATP的转化能量,像“泵”样将到达或进入细胞内的药物或细胞毒性物质泵出,最终真正作用于药物“靶点”的药物量降低,也就是临床上所表出来的药物耐药现象。 2.点燃（Kindling）效应 3.分子机制 4.免疫机制 难治性癫痫的主要类型 1.特殊类型的癫痫综合征:常见的有大田原综合征(早发性婴儿癫痫性脑病)、婴儿痉挛征、Lennox gastaut综合征、腊斯默森综合征(Rasmussen’s Syndrome)、Sturge Weber综合征、持续性部份性癫痫、颞叶内侧癫痫等 2.特殊病因引起的症状性癫痫,常见的有皮质发育不全性癫痫、慢性肿瘤性癫痫、糖尿病性癫痫、艾滋病性癫痫、重症颅脑外伤引起的头伤性癫痫等 3.特发性或隐源性癫痫发展成为难治性癫痫。 难治性癫痫在儿童以Lennox－Gastaut 综合征为代表, 在成人以颞叶癫痫最为常见。 颞叶癫痫 颞叶内侧癫痫（杏仁核-海马发作） 颞叶外侧癫痫 颞叶的解剖生理 颞上回 颞中回 颞下回 Wernicke区 颞 叶 外 侧 颞叶的解剖生理 颞 叶 内 侧