毒理学第八章外源化学物致癌作用课件讲述.ppt

阳性结果的确定 任何一项指标与对照组相比出现差异并存在剂量-反应关系，即使没有统计学意义，但是超出历史性对照范围，均视为阳性。 阴性结果的确定 实验设计的最低要求: 二种种属 二种性别 至少三个剂量水平,其中一个接近最大耐受量 每组动物至少50只 肿瘤发生率与对照组比较无差异。 结果报告： 应着重报告发现肿瘤的部位、数量、性质、癌前病变，以及其他毒性效应； 应报告剂量—反应关系及统计学分析结果。 如在动物组织中观察到良性和恶性肿瘤，并有良性肿瘤向恶性化进展的证据，在进行统计学分析之前将良性和恶性肿瘤合并是适宜的，但仍希望分别对良性和恶性肿瘤分别进行统计学处理。 评价该试验不同剂量良性肿瘤和恶性肿瘤的相对数量可有助于确定该受试动物对受试物的剂量反应关系。 另一方面，如果仅观察到良性肿瘤，并无恶性化进展的证据，则将此受试物认为是致癌物是不适宜的，此仅提示在该试验条件下需要进一步研究。 作为致癌作用模型的转基因和基因敲除小鼠 1．转癌基因小鼠：与转录启动子连接的癌基因转入后可直接在某些特定的组织中高效表达，这类转基因动物是研究化学物致癌作用的敏感体系。 2．肿瘤抑制基因敲除小鼠：去除抑癌基因。 三、人群流行病学观察 肿瘤流行病调查的结果判断应遵循的原则： 1、 证明接触者的发癌率高于对照组，或肿瘤病例中接触者的比例显著超过非肿瘤病例的配对对照 2、 肿瘤接触者死亡年龄明显