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第十章 氨基酸代谢 氨基酸是组成蛋白质的基本单位，所以氨基酸代谢是蛋白质代谢的中心内容。 氨基酸的分解反应主要是脱氨基作用，脱氨基后生成的酮酸进一步氧化分解，转变成糖或脂质或其他含氮化合物（如肾上腺素、肉碱、肌酸、谷胱甘肽等）。 第一节 氮源与氨基酸库 细胞内游离存在的氨基酸称为氨基酸库 氨基酸的来源： 外源蛋白质的水解 内源蛋白质的更新 氨基酸的去向 合成蛋白质 合成其他含氮化合物 分解供能 第二节 蛋白酶类及蛋白质的酶促水解 蛋白质只有在水解成氨基酸后才能被细胞吸收利用 细胞外途径（胃/小肠中消化） 细胞内途径（溶酶体，泛素介导） 细胞外途径 二 细胞内途径 组织蛋白质在生理情况下处于不断降解与合成的动态平衡。 不同蛋白质半寿期不同。 1 溶酶体的蛋白质降解途径（主要，半寿期长） 2 泛素介导的蛋白质降解途径（半寿期短） 第三节 氨基酸的分解代谢 过量的氨基酸 分解代谢后形成α酮酸，是氨基酸分解代谢的共同方式。 氨基酸可以通过各种形式进行脱氨基，包括氧化脱氨，非氧化脱氨，转氨和联合脱氨等。 一 氨基酸的脱氨基作用 1 氧化脱氨 2 转氨基作用 转氨酶 3 联合脱氨 4 非氧化脱氨（微生物中） 1 氧化脱氨 氧化脱氨基：氨基酸在酶的作用下伴有氧化的脱氨基反应，催化这个反应的酶即氧化酶或脱氢酶。 L-氨基酸氧化酶（活性不高，对Gly，羟基氨基酸、酸性碱性氨基酸无作用） D-氨基酸氧化酶（存在于脊椎动物肝、肾中，对D-Met，D-Ala有作用） L-谷氨酸脱氢酶（分布广泛，活性强。别构酶，GTP/ATP抑制。两种辅酶：NAD/NADP） （1）氨基酸氧化酶 （2）氨基酸脱氢酶 不需氧脱氢酶，以NAD+或NADP+为辅酶 最普遍存在的是L-谷氨酸脱氢酶 2 转氨基作用 转氨基作用：氨基酸在转氨酶的作用下，可将氨基酸的氨基转移到酮酸，结果氨基酸转变成酮酸，而酮酸转变成氨基酸 磷酸吡哆醛是转氨酶和脱羧酶的辅基 （1）转氨酶和L-谷氨酸脱氢酶的联合脱氨基作用 （2）转氨酶和腺苷酸脱氨酶的联合脱氨基作用 二、氨基酸的脱羧基作用 在氨基酸脱羧酶的作用下脱去羧基生成伯胺和二氧化碳 普遍存在动植物和微生物体中，但不是主要途径 氨基酸脱羧后产生的胺有一定的生理作用，在体内积累过多会造成毒害 氨对动物具有毒性 用于生物合成 无毒形式运输或排出体外 氨排泄的三种形式： 1 氨的排泄 （1）排氨动物-氨基酸脱下的氨以谷氨酰胺的形式运输到排泄部位，经分解产生的游离的氨排出体外 （2）排尿酸动物-陆生爬虫和鸟类，以尿酸做为氨基酸排泄主要方式。尿酸也是灵长类等嘌呤代谢的产物 （3）高等动物和人类，氨主要是以尿素形式从肾中排出，小部分以谷氨酰胺形式储存。 2 尿素合成－鸟氨酸循环（重点） 鸟氨酸循环： 鸟氨酸与氨及CO2结合生成瓜氨酸； 瓜氨酸接受1分子氨(Asp)而生成精氨酸带琥珀酸； 精氨酸带琥珀酸分解生成精氨酸； 精氨酸酶作用下，精氨酸分解生成尿素，并重新生成鸟氨酸，鸟氨酸可参与第二轮循环。 是发生在动物肝脏的一个代谢循环。尿素是无毒水溶性物质，由血液运输至肾，从尿中排出。 The Urea Cycle 生成1分子尿素消耗3分子ATP，（四个高能磷酸键）。 尿素是蛋白代谢的最终产物，形成1分子尿素可清除2分子氨基氮和1分子CO2。 尿素氮占尿中排出总氮量的90％。 3 氨的转运 有毒的氨极少量以游离状态存在，主要以无毒的丙氨酸和谷氨酰胺两种形式在血液中运输 （1）丙氨酸－葡萄糖循环 （2）谷氨酰胺的合成与分解 A 丙氨酸－葡萄糖循环 丙氨酸－葡萄糖循环的意义 1 使肌肉中的氨以无毒的丙氨酸做为载体运输到肝 2 肝又为肌肉提供了生成丙酮酸的葡萄糖 B 谷氨酰胺携带氨基进入肝脏 谷氨酰胺的作用 1 生物体内氨的运输形式 2 某些含氮化合物的合成原料 3 在天冬酰胺合成酶催化下，由谷氨酰胺提供酰胺基，转移到天冬氨酸生成天冬酰胺等 因此，谷氨酰胺不仅是氨基酸的解毒产物及运输形式，也是氨的储存形式 *氨基酸代谢遗传性疾病-苯丙酮尿症 疾病的根源：缺乏苯丙氨酸羟化酶的活性。苯丙氨酸羟化酶将必需氨基酸苯丙氨酸转化成酪氨酸。 酪氨酸是儿茶酚胺，黑色素和甲状腺激素的前体。由于此代谢通道的阻断，苯丙氨酸经由另一通道转变成苯丙酮酸和乙酸盐并经肾脏排泄。 患者表现：患儿在出生后头几周即有精神发育迟缓。原因是由于蛋白质代谢的改变造成大脑神经元异常髓鞘化，因此也常伴随智力低下。另外，由于缺乏苯丙氨酸形成的酪氨酸，因此不能合成黑色素，表现为白化 苯丙酮尿症与白化病的区别 酶1：苯丙氨酸羟化酶 酶2：酪氨酸酶 * 动