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作用于消化系统的药物 抗消化性溃疡药 助消化药 止吐药 泻药 止泻药 利胆药 常见病,发病率约10%~12%。 发病机制 发病机制 攻击因子 (胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌)作用增强 防御因子 (胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生,胃粘膜屏障及胃粘膜血流)作用减弱 溃疡 胃酸分泌过多?胃、十二指肠粘膜侵蚀,胃蛋 酶和幽门螺旋杆菌升高?消化性溃疡 治疗目的: ①降低胃液中胃酸浓度,减少胃蛋白酶活性,从而减少“攻击因子”的作用; ②增强胃肠粘膜的保护功能,修复或增强胃的“防御因子”。 分类 抗酸药 抑制胃酸分泌药 胃粘膜保护药 抗幽门螺杆菌药 氢氧化铝 aluminum hydroxide 抗酸作用强,缓慢,持久,中和胃酸, 具有收敛、止血和引起便秘作用。 碳酸钙 calcium carbonate 抗酸作用强,快而持久,产生CO2,促进胃泌素分泌,反跳性胃酸分泌增加。 碳酸氢钠 sodium bicarbonate(小苏打) 作用强,快而短暂,产生CO2 ,碱血症。 又称质子泵抑制药(proton pump inhibitor),是新型抗消 化性溃疡药。疗效确切,不良反应少,近年来被广泛应用。 常用药 奥美拉唑(omeprazole)又称洛赛克(losec) 兰索拉唑(lansoprazole) 潘多拉唑(pantoprazole) 雷贝拉唑(rabeprazole) 作用特点 与H+-K+-ATP 酶的α亚单位结合,使酶失去活性,抑制H+ 的分泌。 抑酸作强而持久,一次用药后大部分胃酸分泌被抑制24h以上, 同时胃蛋白酶分泌也有减少。 对幽门螺杆菌有抑制作用。 临床应用 反流性食道炎 消化性溃疡 幽门螺杆菌感染 上消化道出血 哌仑西平(pirenzepine) 阻断胃壁细胞上的M受体 减少组胺和胃泌素等物质释放 丙谷胺(proglumide) 竞争性与胃泌素受体结合,减少胃酸分泌。 对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合; 用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。 米索前列醇(Misoprostol) 米索前列醇(Misoprostol) 应用 治疗胃、十二指肠溃疡; 并可预防非甾体抗炎药引发的溃疡; 产后出血 口服后在胃酸中解离为氢氧化铝和硫酸蔗糖复合物 与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6倍,形成保护屏障 促进胃和十二指肠粘膜合成PGE2 增强表皮生长因子、细胞生长因子作用,使之聚集于溃疡区,促进溃疡愈合 抑制幽门螺杆菌的繁殖 临床应用 治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。 Sucralfate在酸性环境中才能发挥作用,应在饭前1h空腹服用。 服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药 覆盖于溃疡表面形成保护层 降低胃蛋白酶活性 杀灭幽门螺杆菌 肾功能不良禁用 1983年,Warren和Marshall从人的胃粘膜中分离出幽门螺杆菌(H. pylori)。 证明其感染与消化性溃疡的关系。 幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)为革兰阴性厌氧菌。 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长,可产生多种酶及细胞毒素,使粘膜损伤。 是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生发展中的一个重要致病因子。 联合用药 (抗溃疡药+抗菌药) 铋剂+甲硝唑+四环素/阿莫西林 奥美拉唑+阿莫西林+甲硝唑/克拉霉素 西咪替丁+甲硝唑+阿莫西林 分类 助消化药 止吐药与胃肠促动药 泻药 止泻药 利胆药 影响自体活性物质的药物 自体活性物质(autacoids) 又称局部激素。旁分泌方式到达邻近部位发挥作用。 组胺(histamine) 前列腺素(prostaglandin, PG) 白三烯(leukotriene) 5-羟色胺(5-HT) 血管紧张素(angiotensin) 内皮素(endothelin,ET) 一氧化氮 (nitric oxide,NO) 腺苷(adenosine, A) 组胺(Histamine) 贮存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中 受体分为H1受体、H2受体和H3受体 组胺受体分布及效应 抗组胺药 一、H1受体阻断药 第一代 苯海拉明 (diphenhydramine) 氯苯那敏 (chlorphenamine ,扑尔敏) 异丙嗪 (Promethazine,非那根) 赛庚啶( cyproheptadine,二苯环庚啶) 苯茚胺(phenindamine ) 第二代 氯雷他定(loratadine) 西替利嗪(cetrizine) H1 受体阻断药 苯海拉明、异丙嗪 M 受体阻断药 东莨菪碱 多巴胺受体阻断药 胃复安(甲氧氯普胺) 多潘立酮( 吗丁啉) 5-HT3 受体拮抗药
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