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治疗药物监测 段金菊 主要内容 三．治疗药物监测的适应证 三．治疗药物监测的适应证 三．治疗药物监测的适应证 三．治疗药物监测的适应证 三．治疗药物监测的适应证 五 治疗药物监测常用标本 ★ 血清（浆）：在药物的体内过程中，血浆中的药物（血药）起了中央枢纽的作用，可视做药物体内变化的一面镜子，因此有关药动学的资料几乎均是通过对血药的研究获取的。另一方面，绝大多数药物在达到分布平衡后，血药浓度和靶位药物浓度成比例，故也和效应间存在量效依存关系。现已建立了不少药物的治疗血药浓度范围及中毒水平的群体资料，并且血液也易于采集。由于以上原因，血液是TDM工作中最常使用的标本。 五 治疗药物监测常用标本 唾液标本为何流行不开？ 五 治疗药物监测常用标本 尿标本的命运为何也不佳？ 取　样　时　间 ★ 供计算个体药动学模型及参数 ★监测、调整用药方案 ★急性药物中毒的诊断及处理 六．药物浓度测定常用技术 分析技术的革新、先进仪器的使用，使治疗药物监测的方法和品种得到很大的发展。 20世纪60年代，曾将薄层分析、气相色谱用于体液分析。 20世纪70年代，HPLC的普及和发展，气一质谱联用，测定 体内多种药物，进行定量、定性分析，以及放射免疫分析法(RIA)、均相酶免疫分析法(EMIT)已普遍应用于临床。 20世纪80年代，荧光偏振免疫测定仪(TDx)分析法的应用，操作简便，测定结果快速、准确，且促进了TDM工作的深入发展。 20世纪90年代，毛细管电泳、液一质谱(耶LC／MS)联用。 AXSYM全自动荧光免疫分析仪 高效液相色谱仪 八治疗药物监测在药学监护(PC)中的应用 八（一）药学监护(PC)的内容 八（二）临床药师在治疗药物监测中的药学监护 通过下临床宣传、讲课，使临床医生认识到制订个体化给药方案的重要性及必要性。 八（二）临床药师在治疗药物监测中的药学监护 我们一方面要鼓励病人战胜疾病，更重要的是宣传血药浓度与疗效及不良反应的关系，提醒病人注意发病的诱因及其它情况，积极配合医、药人员治好疾病。合情合理的宣传会得到病人的信任，从而能获得病人的积极配合，增进与病人的感情，在此种情况下，指导病人用药就会获得显著的效果。 八（二）临床药师在治疗药物监测中的药学监护 了解病情，注重危重病人 。 了解用药情况，及时发现药物相互作用和不良反应。 了解病情变化，及时协助医生修改用药方案 。 及时总结，向临床推广更合理的用药方案 。 八（二）临床药师在治疗药物监测中的药学监护 临床药师的工作责任重大，任务艰巨，工作繁琐，但对临床药师的要求又是比较高的，不仅要懂药学知识，还要懂得医学知识。因此必须深入临床，一方面了解临床医师的需求，经常下科室讲解药物合理应用的有关知识；同时，需要不断地向临床医师学习有关医学知识，便于交流和提高临床疗效的判别能力；另外需要收集国内、国外有关资料，提高自己的知识水平。 I 做好宣传，提高医护人员对TDM的认识 II 增进与病人的感情，使其接受用药指导 III 做好助手，协助临床医师解决用药疑难问题 IV 丰富知识，提高TDM水平 * * 治疗药物监测的定义 治疗药物监测的适应症 需进行TDM的主要药物 治疗药物监测常用标本 药物浓度测定常用技术 治疗药物监测在药学监护中的应用 一．概念 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）是通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性。 二、血（体液）药浓度与药物效应 无论是药物的治疗作用还是不良反应，从本质上说，都是通过药物和靶位上的受体等大分子物质间的相互作用而产生的。这种相互作用符合质量作用定律，因此，药物效应是否出现及其强弱，取决于靶位的药物浓度。而靶位的药物浓度又可以通过血（体液）药浓度来反映。 从理论上讲，通过TDM工作测定血药浓度，并应用药动学理论制定、调整剂量，制订个体化给药方案，对任何治疗药物都适用。但在实际工作中，不可能也没有必要这样做。某些药物如青霉素G、多数维生素等，由于本身安全范围大，不易产生严重毒性反应；另一些药物的治疗作用本身所致的生理、生化实验室指标的改变，就是可靠的用药剂量判断指征，如用抗凝药肝素、双香豆素类时，对出、凝血功能的检测；此外，也出于经济上的考虑，并非所有治疗药物均要进行TDM。 治疗窗窄、安全性小的药物 尤其呈零级动力学消除的药物，有效量与中毒量十分接近，必须监测。 如苯妥英钠，当机体对其消除能力达饱和时，