第1章 抗体.ppt

第一章 可溶性免疫分子--免疫球蛋白Immunoglobulins(Ig) 概念 抗体（antibody.Ab ）— 是B细胞识别抗原后分化为浆细胞产生的与相应抗原特异性结合具有免疫功能的球蛋白（蛋白质），存在于血清等体液中。 免疫球蛋白（immunoglobulin.Ig ）— 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，可分为分泌型SIg和膜型mIg。前者存在于体液中，即抗体，后者存在于B细胞膜上， 即BCR 抗体的分子结构 基本结构： Y型结构 由两条相同的重链及两条相同的轻链以-S-S-相连的四肽链结构。  50-70KD，450-550个AA组成 分成五类，相应的Ig也分为五类。 H： ? ? ? ? ? Ig： IgA IgG IgM IgD IgE  L链： 25KD，214个AA组成 ?、?型，功能相似，每个Ig两条L链的型别总是相同的。 据种属不同，其?：?比例不一（人为2：1，小鼠为20：1） ?型有4个亚型 结构域 (domain) 铰链区（hinge region) Ig折叠(Ig fold) 每个结构域约由110个氨基酸组成，二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的?片层(? -pleated sheet)，两个?片层中心由链内二硫键垂直连接，形成“?桶状”或“?三明治”结构。这种折叠方式称为免疫球蛋白折叠。 免疫球蛋白的水解片段 免疫球蛋白的生物合成、表达与代谢 合成与组装 免疫球蛋白的表达 前B细胞表达IgM 成熟的B细胞表达IgM、 IgD 接受抗原刺激的B细胞活化，分泌型的Ig增多，膜型Ig减少 免疫球蛋白的生物合成与组装 重链V区基因由三种胚系基因片段：V、D、J拼接而成 轻链V区基因由V、J两个基因片段拼接成的 V区基因的下游是编码C区的基因 胚系基因通过一组酶的作用，包括识别位于V、（D）、J基因片段两侧的保守序列（重组信号序列），切断以及修复DNA，达到剪去胚系基因片段之间的内含子， 连接形成完整BCR/Ig编码基因。 B细胞成熟过程中，在DNA水平，V区基因发生重排，从V、D、J基因节段库中，各选择出一个节段先进行D-J连接，然后进行V-D连接，或V-J连接 在RNA （转录）水平，V区基因与C区基因进行剪接形成完整的编码一条肽链的mRNA 以mRNA为模板翻译合成H链/L链、α链/β链组装成BCR/TCR，表达于细胞表面 等位基因排斥：指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。 同种型排斥：指κ轻链和λ轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种κ链或?链。 V区多样性产生原因 组合造成的多样性 连接造成的多样性 体细胞高频突变造成的多样性 膜型Ig和分泌型Ig重链基因 发生时间：在转录加工中造成 由两个外显子决定（SC分泌型、MC膜型） 在转录时，若是转录到SC，则为分泌型Ig。 若包括MC，而将SC剪切掉，则为膜型Ig。 抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从IgM转换成IgG、IgA、IgE等其它类别或亚类的Ig，即Ig的V区不变C区发生转换，这种现象称Ig类别转换。 指在抗体应答过程中，特别是再次免疫后抗体的亲和力升高的现象。主要是由抗原在生发中心中对高频突变的B细胞选择的结果。 免疫球蛋白的异质性 抗体V区的异质性 不同抗原表位---- Ig的特异性不同，构成Ig 的多样性 抗体C区的异质性 将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体产生特异性免疫应答。即使针对同一抗原表位---- Ig的特异性相同，C区可不同 类 亚类 型 亚型 独特型可刺激异种、同种异体以及自体产生相应抗体，即独特型抗体（AId） 抗原刺激B细胞产生特异性抗体（Ab1),当数量足够大时， Ab1可以作为抗原在体内诱发抗抗体（ Ab2）的产生。抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上的独特型，因而Ab2称抗独特型抗体。 分类： Ab2α：针对Ab1 的骨架区邻近独特型。属于半Ag非抑制性Ab2 Ab2β：针对Ab1 V区的CDR部位独特型，结构和Ag表位相似，因此被称为抗原内影像。 Ab2? ：针对Ab1 V区的CDR相关及邻近的独特型。属于半Ag抑制性Ab2，参与自身免疫病免疫抑制治疗 Ab2? ：既针对Ab1 的骨架区邻近独特型，又识别Ag表位，是双特异性抗体，与自身免疫病发生有关 独特型与抗独特型网络 免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原受体（TCR、BCR）上都存在着独特型，它能被体内另一类淋巴细胞所识别