第八章 遗传的分子基础.pptVIP

rⅡ突变型: 可分成rⅡA和rⅡB两个互补群。 凡是属于rⅡA互补群的突变不能互补，同理属于B互补群的突变也不能互补， 只有rⅡA的突变和rⅡB的突变可以互补。 所以 rⅡ 区包括两个顺反子。?A基因产生A物质，B基因产生B物质，两种物质共同存在形成野生型。 强调： 顺式排列只是作为对照， 因为在顺式排列中，不论是两个基因的突变，还是同一基因内两个位点的突变，在互补测验中均表现出互补效应。 操纵子： 这种由底物诱导而产生酶的效应称为诱导作用（induction） 相应的酶称为诱导酶（inducible enzyme） 酶诱导普遍存在于细菌中。 组成： （4)启动基因P ：是RNA多聚酶与DNA结合的启始部位。(initiator) (5)操纵基因O ：是阻遏蛋白结合的部位，它的功能象一个开关。(operator) (6)调节基因i：产生阻遏蛋白，调节结构基因的活性，与(1)-(5)不相邻。(regulatory gene)。 （二）大肠杆菌乳糖操纵子的正调控 在大肠杆菌中还发现有一种分子，其作用与阻遏物相反，它结合到操纵子的适当部位上时，可启动转录。这种调节机制属于正调控（positive regulation）. 只要培养基中有葡萄糖存在，便抑制了利用其它各种糖的酶的产生，这种现象称为分解物阻遏。 cAMP： 20世纪50年代后期发现动物细胞中的cAMP(cyclic AMP,环化腺核苷一磷酸)在许多激素的作用过程中有着十分重要的作用。 1965年，B.Magasonik发现在大肠杆菌中也含有cAMP，而且菌株内cAMP的含量常随细胞的生理状态发生变化，即当细胞处于碳源饥饿的条件下，cAMP水平显著提高，反之，在细胞生长的培养基中含有大量葡萄糖时，cAMP水平明显降低。 cAMP： 乳糖操纵子也有类似的情况，只有当以乳糖为唯一碳源时，β- 半乳糖苷酶的合成才增加，但是在以乳糖和葡萄糖为碳源时，如果加入cAMP，β- 半乳糖苷酶的合成速度也会大大提高，可达到只用乳糖为碳源时的水平。这说明菌株内，cAMP的浓度能影响到β- 半乳糖苷酶的合成速率。 cAMP： 进一步的分析发现，这一过程与诱导蛋白有关。这种蛋白称为分解物基因激活蛋白或cAMP受体蛋白（catobolite gene activatorin protein,CAP,或cAMP receptor protein,CRP）； 这是一种二聚体蛋白质，可起转录起始因子的作用，在有cAMP时，能使操纵子有效地进行转录。CAP单独存在时无活性，但它可被cAMP激活，二者结合成复合物，可同启动子结合。 Lac操纵子的正调控机制： cAMP—CAP复合物与DNA结合改变了这一区段DNA次级结构，促进了RNA聚合酶结合区的解链。 cAMP—CAP复合物的形成取决于细胞内cAMP的浓度： 当以葡萄糖为碳源时，由于其抑制腺苷酸环化酶的活性，ATP不能转化为cAMP，细胞内cAMP浓度降低，形不成cAMP—CAP复合物，因而乳糖结构基因不被转录。细胞既有葡萄糖作为能源，也就没有对乳糖利用的几种酶的需要。 七、基因概念的发展 （一）断裂基因 传统的观点认为每个结构基因是一段连续的DNA顺序，到1977年法国的Chambom等和美国的Berget等首次在猴类病毒SV40和腺病毒中发现基因内部以及基因与基因之间存在有间隔顺序（spacer sequence），从而导致隔裂基因的概念。 概念： 基因的编码顺序由若干非编码区域（间隔序列）隔开，使阅读框不连续，这种基因称为隔裂基因（split gene，interrupted gene隔裂基因）。 通读框（open reading frame）：在一条DNA链上，从起始密码开始到终止密码为止的连续核苷酸密码序列。 ??? 内含子(intron)：DNA序列中不出现在成熟mRNA的片段；外显子(extron)：DNA序列中出现在成熟mRNA中的片段。 mRNA的加工 （1）在mRNA的前体5‘端加上一个7—甲基鸟苷，叫加帽。 （2）在mRNA的前体3‘端加上一条具有150—200个腺苷酸的序列，称为多聚A（polyA），叫加尾。 （3）在5‘端一般有2—3个核苷酸被甲基化。 （4）切除内含子编码的区段。 断裂基因的意义 (1) 有利于储存较多的信息：不同的剪接方式对应不同的mRNA，从而对应不同的多肽。 (2) 有利于变异和进化 (3) 增加重组机会 (4) 可能是基因调控装置：内含子本身、转录水平和转录后水平 （二）重叠基因(overlapping gene) 传统的观点认为每个基因是由一些密码子组成。而这些密码子是有序地排列在DNA链上，基因在染色体上是一个接一个地排列（线状排列）并不重叠。