第47章 抗恶性肿瘤【参考】.pptVIP

* 肿瘤细胞的共同特点： 与细胞增殖有关的基因被开启或激活 与细胞分化有关的基因被关闭或抑制 1.DNA合成前期：G1期,这一期为合成DNA的准备时期.2.DNA合成期：S期,DNA复制的时期3.DNA合成后期：G2期,为有丝分裂作准备4.丝状分裂期：M期,细胞一分为二 * 甲氨蝶呤：二氢叶酸还原酶抑制剂 氟尿嘧啶：胸苷酸合成酶抑制剂 6巯嘌呤：嘌呤核苷酸互变抑制剂 羟基脲：核苷酸还原酶抑制剂 阿糖胞苷：DNA多聚酶抑制剂 * 这类药物化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，又称抗代谢药。 作用于S期的周期特异性药。 甲氨蝶呤（methotrexate， MTX） 化学结构类似叶酸，与叶酸竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH2 ? FH4 ? ?DNA合成受阻； 也能干扰嘌呤核苷酸的合成?蛋白质合成障碍。 辽宁医学院 闫恩志 副教授 第四十七章  抗恶性肿瘤药物 概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较高,危害性较大的一种常见病. 病因,发病原理尚未完全清楚 共同特点：与细胞增殖的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制 采用手术,放射,药物,免疫疗法, 能够起到缓解和延长生命的作用. 内因：1）免疫状态：先天性免疫缺陷、免疫力下降2）遗传因素：视网膜母细胞瘤，乳癌，胃癌3）内分泌失调：性激素平衡紊乱4）年龄因素；肺癌、肝癌、食管癌—40岁以上 淋巴瘤、母细胞瘤—青少年 5）胚胎残存组织：有畸胎瘤，皮样囊肿等 外因：1）阳光、煤油、含氮化物、亚硝酸盐 2）物理性因素：慢性炎症、溃疡、紫外线3）生物因素：病毒、黄曲霉素 4）其他因素：少食纤维，如结肠癌，烟草等 内因和外因 传统药物两大障碍：毒性反应，耐药 从姑息性目的向根治目标迈进 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展，“分子靶向治疗” 化 疗 细胞毒类抗肿瘤药物的作用机制 增殖细胞群 不断按指数分裂增殖 静止细胞（G0）群 无增殖能力的细胞群 生长比率(GF):增殖cell群/全部肿瘤cell群 细胞周期：G1期，S期，G2期，M期 1.周期非特异性药物 杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，如烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类 2.周期特异性药物 仅杀灭某一时相的增殖细胞 抗代谢药对S期作用显著，甲氨蝶呤，氟尿嘧啶，6巯嘌呤，羟基脲，阿糖胞苷 植物药长春碱主要作用于M期 铂类 S期: 甲氨蝶呤：二氢叶酸还原酶抑制剂 氟尿嘧啶：胸苷酸合成酶抑制剂 6巯嘌呤：嘌呤核苷酸互变抑制剂 羟基脲：核苷酸还原酶抑制剂 阿糖胞苷：DNA多聚酶抑制剂 M期： 长春碱：与纺锤丝微管蛋白结合，影响微管装配和纺锤丝形成 细胞毒类抗肿瘤药物 （一）干扰核酸生物合成的药物 （二）破坏DNA结构和功能的药物 （三）干扰RNA转录的药物 （四）影响蛋白质合成与功能的药物 （五）影响激素平衡药物 （一）干扰核酸生物合成的药物 ①二氢叶酸还原酶抑制药（抗叶酸制剂） 如甲氨蝶呤 治疗：儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌. ②胸苷酸合成酶抑制药（抗嘧啶药） 如5-氟尿嘧啶 胃肠道癌(结肠癌、直肠癌、胃癌) 乳腺癌 ③嘌呤核苷酸互变抑制剂（抗嘌呤药） 如6-巯嘌呤，对S期最显著，急性淋巴性白血病(儿童) ④核苷酸还原酶抑制剂， 如羟基脲 慢性粒细胞性白血病 ⑤抑制DNA多聚酶的药， 如阿糖胞苷 急性粒细胞或单核细胞白血病 抗肿瘤作用的生化机制及分类 抗叶酸药 作用特点： 1.与二氢叶酸还原酶结合，合成受阻 2.儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌 不良反应 1.骨髓抑制 2.口腔及肠道粘膜损害 大剂量后用救援剂：甲酰四氢叶酸 1.甲氨蝶呤（methotrexate,MTX） 抗嘧啶药 作用特点： 1.抑制脱氧胸苷酸合成酶，抑制DNA的合成 2.转化为5-氟尿嘧啶核苷，干扰蛋白质合成 3.多种肿瘤，消化道癌症和乳腺癌疗效好 不良反应： 1.胃肠道反应 2.骨髓抑制、脱发、共济失调等 5-氟尿嘧啶 （5-fluorouracil,5-FU） 抗嘌呤药 作用特点： 1.在体内转化为硫代肌苷酸，阻止肌酐酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢 2.儿童急性淋巴性白血病。起效慢，作维持药用，大剂量对绒毛上皮癌有一定疗效 不良反应 1.胃肠道反应 2.骨髓抑制； 3.少数病人可出现黄疸和肝功