第三章 药物化学【参考】.pptVIP

第三章 药物化学 药物化学（Medicinal Chemistry）是一门建立在多种化学和生物学科基础上，应用化学和生物学原理研究药物和发展新药的一门学科。 第一节 概述 一、含义 二、 药物化学的研究内容和任务 在分子水平上讨论构效关系，能更深入的阐明药物的作用机理、药物在体内代谢过程中产生毒副作用的本质，为指导临床合理用药提供理论基础 第二节 药物分类 一、中枢神经系统药物 1.镇静催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物；使服用者处于安静或思睡状态的药物。巴比妥类；苯二氮卓类﹙地西泮?、奥沙西泮、三唑仑 ﹚ ；唑吡坦 2.抗癫痫药 :环内酰脲类﹙苯妥英钠 ﹚ 、苯骈二氮卓类﹙卡马西平 ﹚ 、脂肪酸类 ﹙丙戊酸钠 ﹚ 3.抗精神病药 :吩噻嗪类、噻吨类（硫杂蒽类）、丁酰苯类、二苯氮卓类﹙盐酸氯丙嗪 、奋乃静  、氯普噻吨、氯氮平、氟哌啶醇 ﹚ 4.抗抑郁药 :盐酸丙咪嗪、氟西汀、文拉法辛 5.镇痛药 :吗啡类、半合成类、 合成类﹙盐酸哌替啶、盐酸美沙酮 ﹚ 二、抗生素 1、定义：抗生素是某些微生物如细菌、放线菌、真菌等的代谢产物或合成的类似物，小剂量时对各种病原微生物有强力的杀灭或抑制作用。临床上多数抗生素用于治疗细菌感染性疾病 2、作用 抗菌：真菌、细菌 抗肿瘤：博来霉素治疗皮肤癌 抗寄生虫：巴龙霉素治疗阿米巴痢疾 心脑血管疾病：两性霉素B具有降胆固醇作用， 刺激植物生长：赤霉素 ﹙一﹚概述 3、分类 按抗生素的结构分为：β－内酰胺类、四环素类、氨基糖苷类、大环内酯类和氯霉素等。 4、作用机制 抑制细菌细胞壁：β-内酰胺类 作用细菌细胞膜：多烯类、多粘菌素 干扰蛋白质合成：氨基糖甙类、四环素类 干扰核酸的复制：利福霉素、博来霉素 ﹙二﹚ β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素是指分子中含有β-内酰胺环的抗生素。根据β-内酰胺环是否连接其它杂环以及所连接杂环的化学结构，β-内酰胺类抗生素又可被分为：青霉素类（Penicillins）、头孢菌素类（Cephalosporins）及非典型的β-内酰胺类抗生素。非典型的β-内酰胺类抗生素主要有碳青霉烯类 (Carbapenems)、单环β－内酰胺类 (Monobactams) 1.青霉素类 青霉素是从青霉菌培养液中提炼得到，天然的青霉素有7种，其中青霉素G含量最高，疗效最好。 母核是由氢化噻唑环与 β-内酰胺环稠合而成. 1)．天然 具有酸性(pKa2.65-2.70)，不溶于水，可溶于有机溶剂。临床以其钾盐或钠盐供药用，称为青霉素钠、青霉素钾，青霉素的钠盐或钾盐均易溶于水，但是其钠盐或钾盐的水溶 性质 液在室温下不稳定，易被水解失效，因此注射用青霉素为其钠盐或钾盐的灭菌粉末。 青霉素在酸性条件下不稳定易分解 青霉素不耐酸，胃酸能导致β-内酰胺环裂环失去活性，口服无效，需注射给药。对一些人可引起过敏反应，严重的可导致死亡，应予注意。 为什么青霉素不可口服为何临床用葡萄糖配制不如生理盐水 为何静脉输注需在1h左右 知识问答？ 2)．半合成青霉素 耐酸的半合成青霉素︰非奈西林 耐青霉素酶的半合成青霉素 ︰苯唑西林、氯唑西林 广谱的半合成青霉素 ︰氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等 2．头孢类抗生素 头孢菌素C是由与青霉菌近缘的头孢菌属真菌产生的抗生素之一。抗菌活性比较低；但对酸比较稳定，可以口服，毒性较小，与青霉素很少或无交叉过敏反应。抗菌谱广，对革兰阴性菌有抗菌活性。对头孢菌素C进行结构改造，增强抗菌活性，扩大抗菌谱，发展了第一、二、三、四代头孢菌素。 母核是由氢化噻嗪环与 -内酰胺环稠合而成，7位上有D-α-氨基己二单酰胺基侧链。 头孢氨苄︰一代头孢，对G+作用强；口服效果好 头孢噻肟钠 ︰头孢噻肟为第三代半合成头孢菌素。在光照下，顺式异构体向反式异构体转化，因此应避光保存。 典型药物 3.非典型结构 碳青霉烯类：亚胺培南 氧青霉烷类：克拉维酸 青霉烯类： 氨曲南 ﹙二﹚氨基糖甙类抗生素 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖（单糖或双糖）与氨基环己醇形成的苷。 由于分子中含有氨基等碱性基团，显碱性。可形成结晶性硫酸盐或盐酸盐，水溶性较大。 用于临床的氨基糖苷抗生素主要有： 由链霉菌产生的抗生素，如链霉素，卡那霉素 半合成的阿米卡星 由小单孢菌产生的抗生素，如庆大霉素 1.链霉素 性质: 在酸性条件下可水解成链霉胍和链霉双糖胺，进一步水解可得到N-甲基-L-葡萄糖胺。在弱碱性时可水解也可得到链霉胍和链霉双糖胺，但进一步水解，链霉糖部分可重排为麦芽酚，因含-CHO可发生氧化还原链霉酸，无活性，生成双氢链霉素有活性。 作用: 主要用作抗结核药。常与