第十章 多剂量给药【参考】.pptVIP

本节主要内容 一、单室模型平均稳态血药浓度 二、血药浓度波动程度 平均稳态血药浓度的概念 多剂量给药达稳态血药浓度后，并不是一个 常数，而随每个给药间隔时间的变化，稳态 血药浓度亦有波动。 稳态血药浓度Css仍然是时间t（0≤t≤τ） 的函数。应找出个特征值来反映重复给药后 的血药浓度水平。 ∫ = = AUC Css (t )dt τ Css 平均稳态血药浓度的通式 多剂量给药达稳态后，在一个剂量间隔时间内 （t = 0→τ），血药浓度-时间曲线下面积除以间隔时 间τ所得的商称为平均稳态血药浓度C ss 。 0→τ τ τ 0 C SS ss X 0 Vk τ C d t τ d t = ∫ = C = ∞ 0 ) 2 0 t 1 τ X V X 0 0 . 693 t 1 2 X 0 Vk τ C ss × 1 . 44 ( = ? τ V ? = = ) ss X t1 2 τ = X 0 1 .4 4 ( 0 0 X V C ss = 1 . 44 C = 1 . 44 t1/2/τ称为给药频数。若t1/2=τ，则 (一)单室模型静脉注射给药平均稳态血药浓度计算公式： 可通过调整剂量和给药时间间隔获得理想的平 均稳态血药浓度 0 ∫ τ τ = ( τ a ? k ) 1 - e 0 V (k 1 - e （二）血管外给药平均稳态血药浓度 )dt - e- ka t -kaτ 1 τ ka FX 0 -kτ ∫ CSS dt τ C ss = C ss FX 0 Vk τ = ) 0 t1 2 τ FX V C ss = × 1 .44 ( ) t1 2 τ X ss = FX 0 × 1 .44 ( τ 0 ∫ ? - kt e 单室模型平均稳态血药浓度 单室模型静脉注射 给药平均稳态血药 浓度计算公式： 单室模型血管外给 药平均稳态血药浓 度计算公式： x0 Vkτ Fx0 Vkτ Css = Css = 第三节 重复给药体内药量的蓄积 血药浓度波动程度 一、重复给药体内药量的蓄积 二、血药浓度波动程度 一、重复给药体内药量的蓄积 重复给药时，由于多次给药，导致药物在体内不断蓄积，最 终达Css，不同药物蓄积程度不同，如对其不加以计算， 则很可能导致中毒。 蓄积系数： 又叫蓄积因子或积累系数，系指稳态血药浓度与第一次 给药后的血药浓度的比值，以R表示。 C 1. 以稳态最小血药浓度与第一次给药后的最 小血药浓度的比值表示 ss min (C1 ) min R = Cmin 1 ) 1 ? e 单室静注 ss (C1 min R = = ?kτ 单室血管外给药 C R = = (C1 ） →0 ? k a τ 若ka＞＞k, 且τ 值较大，则 e 1 R = 1 ? e ? kτ ss min min 1 （1-e ）（ 1-e ） ? kτ ? kaτ 2．以平均稳态血药浓度与第一次给药后的 平均血药浓度的比值表示 C ss C 1 R = C ss Vkτ (1 ? e C1 X 0 ? kτ Vkτ 单室静注 1 1 ? e? kτ X 0 R = = = ) 当τ=1/2 t1/2时，R=3.4 当τ=t1/2时， 当τ=2 t1/2时， R=2 R=1.33 τ↑ R↓ R = = R = = C1 1?e 单室血管外给药 Css C1 ka ?k ka (1?e ) ?k(1?e ) 若ka﹥﹥k, 且τ值较大，则 Css 1 ?kτ -kτ -kaτ C max C max V (1 - e - kτ ) 单室静注 3．以稳态最大血药浓度与第一次给药后的 最大血药浓度的比值表示 ss (C1 ) max R = ss (C1 ) max V 1 1 - e R = X 0 = = X 0 - kτ × V C ssV V kτ 1 X kτ