11组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药.doc

第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药 组胺是重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。 组胺的结构 命名 4（5）-（2-氨乙基）咪唑 组胺受体 H1、H2、H3受体 组胺H1受体作用的效应 1、引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 2、严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难引起毛细血管舒张 3、导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感参与变态反应 组胺H2受体作用的效应 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，与消化性溃疡的形成密切相关 组胺H3受体作用的效应 已在中枢神经和一些外周组织中发现作用尚不明确 抗组胺药物分类 组胺酸脱羧酶抑制剂 阻断组胺释放的抗组胺药 受体拮抗剂 –组胺H1受体拮抗剂 –组胺H2受体拮抗剂 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物 1）经典的H1受体拮抗剂 1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生，对支气管痉挛有保护作用，开始H1受体拮抗剂研究。 H1受体拮抗剂的分类 主要学习药物 马来酸氯苯那敏　盐酸西替利嗪　 马来酸氯苯那敏　 又名：氯苯吡胺、扑尔敏 结构与命名 N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 结构特点 丙胺类 光学活性 S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍，急性毒性也较小 R-构型（左旋）为消旋体的1/90 扑尔敏为消旋 代谢 吸收迅速而完全 排泄缓慢——作用持久 极性代谢物 ——N-去一甲基、N-去二甲基 ——N-氧化物 作用 1、作用较强，用量少，副作用小——适用于小儿 2、用于过敏性疾病 ——鼻炎，皮肤粘膜的过敏 ——荨麻疹，血管舒张性鼻炎枯草热 ——接触性皮炎 ——药物和食物引起的过敏性疾病 盐酸赛庚啶 三环类抗组胺药 对H1受体的拮抗作用比氯苯那敏和异丙嗪强。 可以治疗荨麻疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤 瘙痒、过敏性鼻炎、支气管哮喘等。 非镇静H1受体拮抗剂 经典的H1受体拮抗剂均含脂溶性较强的集团，易于通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制和镇静作用。 第二代抗组胺药具有H1受体选择性高、无镇静作用等特点，称为非镇静抗过敏药。 盐酸西替利嗪 第二代抗组胺药中分子量最小的一种，可选择性拮抗H1受体。 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐 结构特点 哌嗪类抗组胺药，一氮原子上带二苯甲基 有时苯环对位有氯取代，另一氮原子上取代基的变换较多 作用特点 1、选择性作用于H1受体，作用强持久 2、非镇静性抗组胺药，不易透过血脑屏障，进入中枢的量极少 3、对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小 氯雷他定 强效、长效、选择性对抗外周H1受体的非镇静类H1受体拮抗剂。P191 主要学习内容 1、重点药物 –马来酸氯苯那敏　 –盐酸西替利嗪　 2、抗组胺药的基本结构 3、非镇静性抗组胺药 学习要求 1、掌握组胺H1受体拮抗剂的结构类型 2、掌握马来酸氯苯那敏、氯雷他定、盐酸西替利嗪的结构、化学名、理化性质及用途。 组胺H2受体拮抗剂与抗溃疡药 消化性溃疡——胃(幽门)溃疡和十二指肠溃疡 胃酸分泌过多，引起胃液对胃壁自消化而致 各类抗溃疡药 1、抗酸药 抗酸药：氢氧化铝、碳酸氢钠、氧化镁等弱碱性无机化合物 中和胃酸，副作用大，疗效不确切 2、抑制胃酸分泌的药物 近代揭示了胃酸的分泌机制后才出现了新的抗溃疡药 组胺，乙酰胆碱，胃泌素刺激相应的三者受体 组胺刺激的作用最大，H2受体拮抗剂是最主要药物，乙酰胆碱、胃泌素受体拮抗剂可忽略 由质子泵把氢离子压入胃腔形成胃酸，故干扰H+/K+-ATP酶的质子泵抑制剂也是主要的药物之一 抑制胃酸分泌的药物 抗胆碱能药物 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 各类受体作用 兴奋平滑肌(H1-受体) 支气管痉挛性收缩，呼吸困难(哮喘者尤甚)，胃肠道平滑肌收缩致腹泻，子宫平滑肌收缩致腹痛 b. 促进胃壁腺分泌(H2-受体) 胃酸分泌增多，引起胃壁的自消化而致溃疡。 c. 扩张血管(兴奋各处的血管平滑肌的H1-受体和H2-受体) 致血压下降而休克。 H2 受体拮抗剂 H2-受体拮抗剂——用于胃溃疡的治疗，与质子泵抑制剂一起构成抗溃疡药 （一）咪唑类 西咪替丁Cimetidine(重点) 结构特征 咪唑五元环 硫醚四原子链 氰基胍 作用 治疗活动性十二指肠溃疡，预防溃疡复发 对胃溃疡、反流性食管炎、预防与治疗应激性溃疡等均有效 中断用药后复发率高，需维持治疗 与雌激素受体有亲和作用，长期应用可产生男子乳腺发育和阳萎，妇女溢乳等副作用 停药后可消失 （二） 呋喃类 一度以为，咪唑环是受体识别的必要结构，因此对侧链进行结构改造 但并没发现比cimetidine更优秀的药物 用呋喃环代替咪唑环于1983年找到了第二个H2受体拮抗剂，雷尼替丁 活性为第一代