临床指南--2013多发性硬化最新分型.docVIP

多发性硬化最新临床分型（2013修订版） 2014-08-07?kimfrost?丁香园神经时间 多发性硬化（multiple sclerosis, MS）临床特点（表型）的准确描述对于相互交流、预后评估、临床研究设计和纳入、治疗策略制定等是很重要的。 1996 年发表的标准化描述是基于由国际 MS 专家提供的、仅根据资料的临床表型制定的，在当时取得了一致意见；但是缺少影像学和生物学相关因素。 随着对 MS 和其病理学认识的不断深入，加上普遍认为原有的描述法可能不能充分反映最新发现的 MS 临床特征，促使 MS 临床研究国际咨询委员会进行对 MS 疾病表型的再评估。 由于能针对不同临床表型提供客观依据的影像学和生物学标记尚缺，笔者建议修正后的描述法应考虑疾病活动性（基于临床复发率和影像学发现）和疾病进展性。如何进行未来研究以更好描述疾病表型的策略也在本文概述。 本文由西奈山伊坎医学院的 Lublin 教授执笔，发表在近期的 Neurology 杂志上。现将全文翻译，以飨读者。 1996 年，美国国家多发性硬化学会（NMSS）多发性硬化临床研究咨询委员会（Advisory Committee on Clinical Trials in Multiple Sclerosis）定义了 MS 临床亚型分型。这些分型定义为描述 MS 的不同临床特点提供了一致的术语表达，并突出了缺乏一致意见或意义含糊的部分。 上述分型的基本思想是满足通过自然史和人口学研究定义分组患者的清晰性和一致性要求，增强临床研究的同质性，并使临床医师和 MS 患者之间的交流明晰。 委员会为 4 种 MS 临床特点作出了标准化定义：复发缓解型（RR）、继发进展型（SP）、原发进展型（PP）和进展复发型（PR）。不久之后又建议摒弃复发进展型 MS（relapsing-progressive MS）这一术语，因其含义模糊，并与其它亚型重叠。 同时还建议将原有术语慢性进展型（chronic progressive）替换为更特异的术语：SP 和 PP。针对良性 MS 和恶性 MS 也作出了定义。当时这些表型描述法被认为涵盖了 MS 临床亚型的广泛疾病谱，但是也认识到上述描述法应随时间流逝而修订。 1996 年分类法迅速应用于临床实践，并在几乎所有随后的 MS 临床研究中成为入选标准；该法还在一定程度上用于指导对新疗法的监管审查和许可。 有时将该描述法简单混为复发型（包括 RR、SP 和 PR）和进展型（包括 PP、SP 和 PR），主要区别患者是以复发为主还是以进展为主，虽然上述区别从未清晰划分。 1996 年分类法一经提出，就有人认识到该法是基于 MS 专家的主观观点，缺乏客观的生物学证据支持。MRI、生物学和其它相关标记物的缺位使得与 MS 临床特点明确相关的知识不足。 1996 年分类法的作者们指出，随着影像学和生物标记物研究的发展，未来上述因素可能对该法的修正和补充产生影响，改变纯粹依靠临床特点进行定义的情况；并且建议 MS 的临床特点分型应随之重新定义。 2011 年，委员会和其它专家（The MS Phenotype Group， MS 表型组）重新评估了 MS 表型，探讨了临床、影像学和生物标记物上的进展。2012 年 10 月，笔者们开会回顾了 1996 年分类法，决议已有足够的进展，建议更新原有分类法。会议的具体目标如下： 1． 重新评估了 1996 年分类法，明确是否能够制定更好的分类法，包含改良的临床描述术语、MRI 和其它影像学技术、体液生物标记物的分析、以及包括神经生理学在内的其它分析方法。 2． 作出了讨论摘要，介绍了笔者已知的，笔者推荐的，以及仍待解决的问题。 3． 对缺乏资料或一致意见的领域做出了未来研究策略的推荐意见。 关键性共识 1. 保留 1996 年分类法的基本要素并加以澄清。 1996 年分类法已经成为标准 MS 临床实践和临床研究的一部分。MS 表型组推荐原有描述法的基本特征应予以保留，但是应加以修正和澄清，如下文详述。 笔者注意到 MS 的诊断应在影像学和其它必要临床检验资料的基础上作出。对临床表型的评估应当基于患者现状和既往资料，指导思想则是这种评估是一个动态的过程，最初评估得出的亚型意见可能随时间推移而发生改变。举例来说，RR 亚型可能转变成 SP 亚型。 2. 新的疾病转归过程。 2.1. 临床孤立综合征（clinically isolated syndromes，CIS）：CIS 并未包含在最初的 MS 分类法中。现在 CIS 被认为是如下疾病的首发临床表现：表现出疑似 MS 的炎症性脱髓鞘特点，但尚未出现散发性病灶，不能完全符合 MS