氨基糖苷类抗生素.pptVIP

氨基糖苷类 氨基苷类杀菌剂，抑制菌体蛋白质 对抗阴性杆菌灵，链卡还治结核病 耳肾毒性最严重，控制剂量定慎用 思考题 1 试述氨基苷类抗生素的共性 2 试述庆大霉素及阿米卡星的临床应用。 * 化疗药物是按照化学结构进行分类的。如?-内酰胺类（青霉素、头孢菌素等）、大环内酯类（红霉素、阿奇霉素等）。今天，我们来介绍另一类抗生素－－氨基糖苷类抗生素，the aminoglycosides。 * 哪些抗生素是氨基糖苷类呢?天然来源的有链霉素streptomycin、妥布霉素tobramycin、庆大霉素gentamicin等是天然来源的氨基糖苷类抗生素。常用的有链霉素、妥布霉素、庆大霉素。 细心的同学一定注意到了，左侧的药物其后缀是-mycin，表示这些氨基糖苷类抗生素来自链霉菌，右侧的后缀是-micin，表示这些药物来自小单孢菌。同学们在学习英文，尤其是医学专业英语的时候，适当掌握一些构词法，能达到事半功倍的效果。 半合成的氨基糖苷类抗生素有阿米卡星amikacin、地贝卡星、阿贝卡星以及奈替米星netilmicin、依替米星、异帕米星等。其英文后缀也有一定的规律，有兴趣的同学可以自己来总结和归纳。半合成品中常用的是阿米卡星和奈替米星。 * 有同学会说，这么多的药，一个一个都要记住，怎么才能记得住呢？给大家一个建议。在学习抗生素的过程中，一定要想办法掌握各类药的共性。所谓纲举目张，把握了共性，只要知道一个药物是哪一类的，就可以掌握它的基本作用了。 接下来我们就来学习氨基糖苷类的共性，包括其抗菌作用及机制，细菌的耐药性，体内过程，临床应用、不良反应等。 学习这类药物的共性，我们首先来看看aminoglycosides的共同的化学结构。 * 氨基糖苷类的化学结构由2个或3个氨基糖分子通过氧桥与非糖部分结构连接成苷。结构中富含氨基，呈碱性，带多个正电荷，属于多聚阳离子，极性大。这些化学性质与该类药物的抗菌作用和体内过程密切相关。 Here is the common structure of aminoglycosides. We notice they have many amino-groups. So they are polycations(多聚阳离子). That mean they have many positive charges（带正电荷）. This chemical character contributes to their antibacterial mechanism. * 氨基糖苷类的抗菌谱较广，表现为1.对需氧G-作用强大。如埃希菌属、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸菌属等。 2.大部分氨基糖苷类对铜绿假单胞菌（ G-杆菌）有效。但除外链霉素、大观霉素、卡那霉素。 3.对G+、G-球菌有一定作用，但不及青霉素类，与青霉素G合用可增强疗效。比如对金葡菌有抗菌作用。 4.少数对结核杆菌有抗菌作用。如 链霉素、卡那霉素。 可见，氨基糖苷类抗菌谱较广，主要对需氧G-杆菌作用强，大部分品种对铜绿假单胞菌有效。 氨基糖苷类在发挥其抗菌作用中具有哪些特点呢? 我们接着介绍氨基糖苷类抗菌作用的六大特点。 首先，氨基糖苷类属于静止期杀菌药，对生长繁殖旺盛的或者静止的敏感细菌都有杀灭作用。与青霉素类不同。同学们在前面学过青霉素是繁殖期杀菌药，细菌的生长繁殖越旺盛，青霉素的杀菌作用就越强。而氨基糖苷类则是静止期杀菌药，这是通过实验研究获得的结论。 第二，对需氧菌有效， 对厌氧菌无效，也就是说，厌氧菌对氨基糖苷类是天然耐药的。aminoglycosides要发挥作用，必须进入细菌体内。这类药物首先通过被动转运通过外膜的孔道进入细胞周间隙，然后需要通过氧依赖性的主动转运过程进入细菌细胞内。厌氧菌缺乏氧依赖性的主动转运系统，aminoglydosides不能进入厌氧菌体内，故天然耐药。 作用于细胞壁的药物可以增强aminoglycosides的转运过程，如penicillin,vancomycin，是其合用产生协同作用的理由。 5.有明显的抗菌后效应（post antibacterial effet,PAE）：虽然氨基糖苷类的半衰期短，只有约2-3h，但杀菌作用持续时间很长，PAE非常明显。 明显的PAE具有显著的临床意义。PAE的存在使得一日内单次给药成为可能。既能有效发挥药物的抗菌作用，又可减轻血药浓度持续过高引起的不良反应。事实上。临床上也是这样用的，给病人静脉滴注，一日一次。 6.在碱性环境中抗菌作用增强。这是因为本类药物是碱性药物，在碱性环境中解离少，分子型多，易于跨膜转运而进入细菌体内而发挥作用。 * 目前公认的抗菌机制有两方面：一是抑制细菌蛋白质合成；二是干扰细菌胞浆膜通透性。 我们先来介绍