药理学第三十八章-β-内酰胺类抗生素_课件.pptVIP

第三十八章 β-内酰胺类抗生素 β-Lactam Antibiotics β-内酰胺类抗生素的概述 临床上最常用的抗菌药物 β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics)是指化学结 构中含有β-内酰胺环的一类抗生素。 抗菌机制、耐药机制基本相同。包括: 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺酶抑制剂 第一节 青霉素类抗生素 青霉素的基本结构： 母核：6-氨基青霉烷酸（6-APA）+侧链（RCO） 青霉素G (pencilin G，苄青霉素) 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基（ -CH2） 性质：干粉稳定，水溶液不稳定 ①室温放置24h失效并产生致敏物，现用现配 ②易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 剂量用国际单位“U”表示 抗菌作用机制 作用于青霉素结合蛋白（PBPs），抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 菌体失去渗透屏障 膨胀裂解 杀菌 激活细菌自溶酶 → 细菌自溶 繁殖期杀菌药，抗菌谱较窄 大多数G+球菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌、敏感的金葡菌 G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌 G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 少数G-杆菌：流感杆菌、百日咳杆菌。 螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体。 放线杆菌 对G＋作用强，对G－作用弱 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 对人和哺乳动物细胞无影响 G+细菌、G-球菌及螺旋体感染首选药 对G-杆菌不敏感 对阿米巴、立克次体、真菌、病毒完全无效 敏感的G+球菌、 G+杆菌感染的首选药 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎；肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、支气管肺炎；草绿色链球菌引起的心内膜炎等。 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑膜炎(大剂量) 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等） 放线菌病 毒性很低 1. 局部反应 高血钾、高血钠症（监测血清离子浓度） 局部肌肉疼痛，局部周围神经炎 青霉素脑病：鞘内注射或大剂量静滴引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等神经系统反应，多见于老年人，婴儿和肾功能减退患者。 大剂量应用（4000万U/d）致凝血障碍 2. 赫氏反应 用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放内毒素 预防：初次小剂量给药 3. 变态反应--过敏反应—主要不良反应 最常见 3%～10% 轻：皮肤过敏：荨麻疹、药疹。 重：过敏性休克。发生率0.4～1.5/万，死亡率1/10万。 一 问 二 试 三 观察 四 治疗 详细询问病史； 用药前必须皮试； 青霉素需现配现用； 注射青霉素后必须至少观察30分钟； 严格掌握适应症，避免局部用药； 必须备好急救药品和急救设备。 优点：①杀菌作用强（高效） ②毒性低（低毒） ③价格便宜（价廉） 缺点：①不耐酸（口服无效） ②不耐酶（耐药现象普遍，耐药金葡菌高达90%） ③抗菌谱窄（窄谱） ④过敏反应（过敏性休克发生率高） 双氯西林、苯唑西林、氯唑西林 、氟氯西林 特点： 耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障 适应症： 主要用于耐PG的金葡菌感染 双氯西林作用最强 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等 特点：广谱 耐酸——可口服， 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； 适应症： 对G-杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的上呼吸道感染、尿路感染。 也可用于慢性活动性胃炎和消化性溃疡的治疗。 羧苄西林 、替卡西林、磺苄西林、阿洛西林、美洛西林 特点： 不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效； 对大多数G-菌有效； 对铜绿假单胞菌作用强。 适应症： 治疗铜绿假单胞菌、大肠杆菌、变形杆菌等所致的呼吸道、泌尿道感染和败血症。 烧伤继发铜绿假单胞菌感染。 美西林、匹美西林、替莫西林等 特点： 窄谱 对G-杆菌作用强，对G+作用弱。 对铜绿假单胞菌无效 适应症： 主要用于G-杆菌所致的尿路感染 第二节 头孢菌素类抗生素 是一类广谱半合成抗生素 基本结构：母核7-氨基头孢烷