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中药及其有效成分防治足细胞损伤研究进展 摘要 足细胞是肾小球的固有细胞之一，足细胞损伤与多种肾小球疾病的发生发展有关，中药及其有效成分对足细胞损伤具有修复足细胞损伤、抑制足细胞增殖、减少足细胞排泄、维护足细胞的骨架结构、上调相关蛋白分子的表达、抑制血管内皮生长因子(VEGF)的过度表达等作用。山东中医药大学附属医院肾病科郭兆安关键词 足细胞 中药Research Progress of Study on Treatment and preventment to Podocyte?Injury with Traditional Chinese herb Medicine and its Composition ?LI Jie,GUO Zhao-an The general Hospital of Yanzhou Coal Mine Group,Yanzhou(273500) Abstract Podocyte is one of glomerular cell. Podocyte injury relate to many kinds of glomerular diseases. The potential mechanism of traditional Chinese herb medicine and its composition to protect ?podocyte may be related to repairing podocyte injure,rehibitting podocyte proliferation,reducing excretion of podocytes in urine,upholding skeleton structure of podocyte,up-regulated expression of associated? proteins ?molecule ,rehibitting excessive expression of vascular endothelialgrowth factor（VEGF).?Key woieds podocyte;traditional Chinese herb medicine足细胞(podocyte)是肾小球囊内层细胞，附着在肾小球基底膜(GBM)上，它与GBM、肾小球内皮细胞共同构成了肾小球滤过屏障，是具有大小和电荷选择性的分子筛，与肾小球系膜细胞、毛细血管内皮细胞一起维持着肾小球攀的复杂结构[1]。目前认为足细胞损伤与肾小球微小病变(glomerular minimal changes,MC)、膜性肾病(membranous nephropathy, MN)、局灶节段性肾小球硬化症(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)、糖尿病肾病(diabetic nephropathy ,DN)、IgA肾病（IgAN）等多种肾小球疾病有关。随着对足细胞结构和功能研究的深入，足细胞损伤在肾小球疾病发生发展中的机制受到广泛重视[2]，我国中医及中西医结合肾脏病工作者就中药及其有效成分对足细胞损伤的防治进行了研究，兹就研究进展综述如下。1修复足细胞损伤 自上世纪80年代雷公藤用于肾小球疾病的治疗后，雷公藤在多种肾小球疾病，尤其在足细胞病如微小病变、局灶节段性肾小球硬化和膜性肾病患者的治疗中显示了它独特的功效。近年的研究证实足细胞病变是导致这些疾病中大量蛋白尿产生的原因。雷公藤的这些独特疗效说明，除了其多种免疫抑制作用以外，对足细胞的损伤也具有治疗作用。雷公藤甲素对于被动型Heymann肾炎大鼠的足细胞损伤具有治疗作用[3]。经雷公藤甲素治疗后，足细胞的足突损伤比对照组明显减轻，足突融合显著改善，足突宽度显著降低。经雷公藤甲素治疗后，足细胞表面Nephrin和Podocin的表达比Heymann肾炎大鼠有明显增加，分布上的异常得到有效纠正。这些结果说明，雷公藤甲素能直接改善和修复足细胞病变[3]。Heymann肾炎是由于免疫因素介导足细胞损伤而产生的，因此雷公藤甲素对足细胞的治疗作用尚不能完全排除其免疫抑制活性的影响。雷公藤甲素对嘌呤霉素（PAN）肾病模型的疗效进一步证实了雷公藤甲素对足细胞损伤的治疗作用[4]。结果表明，雷公藤甲素能明显降低PAN肾病大鼠的尿蛋白，无论是预防性用药还是治疗性用药均可观察到治疗组足细胞足突融合的程度和范围均比肾病大鼠明显减小，这进一步证实雷公藤甲素对足细胞损伤具有确切的治疗作用。体外实验进一步证实，雷公藤甲素可稳定足细胞的细胞骨架，拮抗PAN对足细胞的损伤[5]。体外培养的足细胞加入PAN后可观察到细胞足突回缩，F-actin几乎完全解聚，Synaptopodin表达消失，Ne