1.药理学总论2课件.pptVIP

药效学——药物与受体 一、受体的概念和特性 1、受体（receptor)：是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某些微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。 药效学——药物与受体 2、配体（ligand)：体内能与受体特异性结合的物质。也称第一信使。 神经递质 内源性配体 激素 自体活性物质 外源性配体 配体与受体结合的部位叫结合位点或受点（binding site）。 药效学——药物与受体 3、受体的特性： 灵敏性（sensitivity） 特异性（specificity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple－variation） 药效学——药物与受体 二、受体类型： ① 含离子通道的受体（N2） ② G-蛋白偶联受体（α、β和M） 细胞膜受体 ③ 具有酪氨酸激酶活性的受体 （生长激素受体） ④ 甾体类激素受体 细胞内受体 药效学——药物与受体 兴奋性G蛋白 （Gs） G蛋白 抑制性G蛋白 （Gi） Gs 激活AC cAMP 使效应增强 Gi 抑制AC cAMP 效应减弱 药效学——药物与受体 三、受体研究及受体学说 1878年Langley提出在神经末梢或腺细胞内存在接受物质（receptive substance)。 1908年Ehrlich首先提出受体概念（receptor),并于1913年提出了“锁与钥匙”假说 随后产生了以下几种受体学说： 药效学——药物与受体 1、受体占领学说（occupation theory) 1926年Clark提出“受体占领学说”：药物必须占领受体才能发挥作用，药物效应与药物和受体的结合量成正比，当受体全部被占领时出现最大效应。 1954年Ari?ns 提出药物“内在活性”（intrinsic activity)的概念 ，补充并修正了受体占领学说：药物必须占领受体才能发挥作用，药物效应取决于药物－受体间的亲和力和药物的内在活性。 药效学——药物与受体 2、速率学说 1961年，Paton根据实验结果提出了药物作用的速率学说(rate theory) 3、二态学说 (two state theory) 药效学——药物与受体 四、受体与药物的相互作用 Clark的占领学说 药效学——药物与受体 受体结合量与效应的关系： Mass action law  k1 L + R LR E (1) k2 药物 受体 药物受体 效应 复合物 药效学——药物与受体 反应平衡时： k2 L R KD（解离常数）＝ = k1 LR (2) 受体总数 RT ＝ R ＋ LR 代入（2） 药效学——药物与受体 药效学——药物与受体 至此，占领学说理论就完整了。 当两药亲和力相等时，其效应强度取决于内在活性强弱，当内在活性相等时，则取决于亲和力大小。 药效学——药物与受体 药效学——药物与受体 药效学——药物与受体 单独存在时为激动药，与完全激动剂合用时，可部分拮抗完全激动剂的效应 小剂量激动 效果1+12 大剂量拮抗 效果1+12 拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力但无内在活性（α= 0）的药物。本身