第六章细胞质基质与细胞内膜系统精讲.pptVIP

一些信号肽序列 蛋白质 信号序列 前白蛋白原 Met-Lys-Trp-Val-Thr-Phe-Leu-Leu-Leu-Leu-Phe-Ile-Ser- Gly-Ser-Ala-Phe-Ser↓Arg．．． 前IgG轻 Met-Asp-Met-Arg-Ala-Pro-Ala-Gln-Ile-Phe-Gly-Phe-Leu- Leu-Leu-Leu-Phe-Pro-Gly- Thr-Arg-Cys↓Asp．．． 溶酶体酶前体Prelysozyme Met-Arg-Ser-Leu-Leu-Ile-Leu-Val-Leu-Cys-Phe-Leu- Pro-Leu-Ala-Ala-Leu-Gly↓Lys．．． 三个功能结构域 存在于细胞质基质中，由一个7sRNA(约300个碱基)和6种不同的蛋白质紧密结合组成的复合物。 ②信号识别颗粒 （signal recognition particle，SRP）： 7sRNA 功能： 1结合信号肽，防止新生肽N端受损伤和成熟前折叠 ； 2结合核糖体，占据其A位点，使蛋白合成暂停。 3识别ER膜上的SRP受体，转移新生肽到ER腔。 ③SRP受体： 也称停泊蛋白(docking protein，DP)，为膜整合蛋白，位于内质网膜的胞质面。 功能:可识别并特异结合SRP。 ④易位子(translocon)： 由TRAM蛋白和Sec61蛋白构成，可结合信号肽和停止转移序列，引导新生肽进入ER腔，在形成跨膜蛋白中有重要作用。 ⑤停止转移序列： 仅存在于跨膜蛋白上的一段aa序列，与内质网膜的亲合力很高，和易位子结合后阻止肽链继续进入网腔，是跨膜Pr的跨膜段。 停止转移序列 2 释放到内质网腔蛋白的合成 （分泌蛋白和驻留蛋白） 信号肽在游离核糖体上合成→信号肽与SRP结合→肽链延伸终止→SRP与DP结合→核糖体和ER膜上的核糖体受体结合→ SRP脱离信号肽，被释放→肽链继续合成，信号肽开启ER膜上的易位子，引导新生肽链进入ER腔→信号肽被切除→肽链延伸至终止。 停靠蛋白 易位子 跨膜蛋白：多肽链疏水性节段形成的α螺旋跨膜。 3 跨膜蛋白形成 膜 1）单次跨膜蛋白整合到ER膜的方式： 单次跨膜蛋白有一个末端起始转移序列，一个停止转移序列，依靠停止转移序列跨膜。 或只有一个中间转移信号序列,依靠其转移和跨膜。 2）双次跨膜蛋白整合到ER膜的方式： 一个中间开始转移序列，一个停止转移信号，依靠二者共同跨膜。 3）多次跨膜蛋白整合到ER膜的方式： 具有两个以上中间开始转移序列和停止转移序列，多肽链前后来回重复的通过脂双层。 跨膜膜蛋白的方向性 跨膜蛋白的方向性在内质网上合成时就形成了，膜蛋白不能做翻转运动，故在以后随膜流转运的过程中也不再变化。 膜蛋白不对称性源头之一 （二）蛋白质的修饰与加工 糖基化 羟基化 酰基化 形成二硫键 蛋白糖基化 N-连接糖基化： 寡糖基与多肽链中的Asn共价连接， 同Asn直接连接的是N-乙酰葡萄糖胺。 O-连接糖基化 寡糖基与多肽链中的Ser、Thr、Hyp共价连接， 与aa残基相连的是N-乙酰半乳糖胺。 发生在高尔基体中。 N连接糖基化: 糖基化和多肽合成同时进行 糖前体：寡糖多萜醇中间产物。 催化酶：ER膜内侧面的糖基转移酶。 糖基转移酶 内质网中糖基化跨膜蛋白的运输 膜蛋白不对称性源头之二 为何跨膜糖蛋白的糖基总在细胞膜ES面？ （三）膜脂的合成 合成几乎所有细胞膜需要的脂类； 膜脂的合成与蛋白质的合成、运输过程密切相关； 细胞的膜成分“源泉”。 ①磷脂在胞质面合成： 新合成脂类分子最初只嵌入内质网脂双层的细胞质基质面。 底物： 磷酸甘油、脂酰辅酶A、胆碱（均存在于细胞质基质中） 催化酶： 酰基转移酶、磷酸酶、胆碱磷酸转移酶（位于内质网膜上，活性部位朝向细胞质基质） 翻转酶 (flipase) : 以比自发翻转快105倍的速度，将脂类分子从细胞质基质面膜层翻转到ER腔面膜层中。 特点： 选择性转移，对含胆碱的磷脂转位能力强，故ER膜腔面磷脂酰胆碱(卵磷脂)和鞘磷脂（含胆碱）的含量较高。 ②磷脂翻转到ER腔面膜层中： 新合成的脂类 翻转酶 磷脂合成酶 不对称的内质网的脂双层 膜脂不对称性的源头 合成的磷脂的转运： 以出芽的方式转运到高尔基体、溶酶体和细胞膜上； 凭借一种水溶性的载体蛋白，称为磷脂转换蛋白(PEP)在膜之间转移磷脂。 PEP （四）新生多肽的折叠与装配 新生多肽需在内质网内依靠多肽链之间的疏水相互作用，和侧链基团之间的相互作用进行折叠和装配。