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第二章 核酸化学 第一节 核酸的种类与分布 第二节 核苷酸 第三节 DNA的结构 第四节 RNA的结构 第五节 核酸的理化性质 一、核酸的发现和研究工作进展 1869年 Fridrich Miescher从脓细胞中提取“核素” 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质 1966年 Nirenberg等破译遗传密码 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA 测序方法 1985年 Mullis发明PCR 技术 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1999年 中国加入人类基因组计划 2001年 美、英等国完成人类基因组计划基本框架 信使RNA (messenger RNA,mRNA) 已经发现的RNA种类 第二节 核苷酸(Nucleotide) 碱基和核糖(脱氧核 糖)通过糖苷键连接形成 的化合物称为核苷(脱氧 核苷)。戊糖C1′的羟基 与嘧啶N1或嘌呤碱N9上 的氢脱水缩合, 核苷:AR, GR, UR, CR 脱氧核苷:dAR, dGR, dTR, dCR (二)、核苷多磷酸 5`-核苷酸的磷酸基团可进一步磷酸化形成核苷二磷酸(NDP)和核苷三磷酸(NTP)。最重要的有ATP(5`-腺苷三磷酸),其结构式中含有高能磷酸键,水解放出能量大于30.57kj/mol。 试述核苷酸及其衍生物的生物学功能 作为合成DNA和RNA的原料:NTP和dNTP 体内主要的能源物质,如:ATP、CTP、UTP、GTP 参与代谢和生理性调节:如ATP/ADP、 作为许多辅酶组成部分,如腺苷酸是NAD+、 NADP+、 FAD、 CoA等的重要部分; 活化中间代谢物的载体,如UDPG 第二信使—— cAMP(环核苷酸) 第三节 DNA的结构 定义 DNA分子中核苷酸之间的连接方式和排列顺序。由于核苷酸间的差异主要是碱基不同,所以也称为碱基序列。 以3`.5`-磷酸二酯键彼此连接,形成直线或环形分子。它无侧链也无分支。 脱氧戊糖C-2`上不含羟基。C-1`与碱基相连,故只能形成3`,5`-磷酸二酯键。 DNA的一级结构的书写方式 直链DNA分子的两端称5`-末端和3`-末端 多核苷酸链的几种缩写法,通常为从左到右从C-5`开始。 线条式 文字式 省略式 定义 DNA的二级结构是指构成DNA的多聚核苷酸链之间通过氢键卷曲而成的构象。 ??? 1953年,沃森和克里克发现DNA具有双螺旋构造。是20世纪继爱因斯坦发现相对论之后的又一划时代的发现,它标志着生物学的研究进入分子的层次。 (一)依据 1、R.Franklin和Wilkins对DNA纤维的X-射线衍射分析。 2、 Chargaff的碱基当量定律。 3、 碱基的理化数据分析 A-T、G-C以氢键配对较合理 Chargaff规律(DNA的碱基组成 ) 1、DNA中A=T,G=C+m5C 且 A+G=C+T,即碱基当量定律。 2、具有种的特异性 3、无组织,器官的特异性 4、年龄、营养状况,环境的改变不影响DNA的碱基组成。 X-射线衍射数据 不同来源的DNA有相似的X-射线衍射数据。 DNA含有两条或两条以上具有螺旋结构的多聚核苷酸链。 纤维长轴有0.34nm和3.4nm两个周期性的变化。 四、DNA的三级结构 DNA双螺旋链进一步缠绕,扭曲形成的构象称为三级结构。 超螺旋 环状双链DNA由于内部张力而产生一种超螺旋结构。使体积压缩,线粒体DNA、病毒DNA、细菌质体 DNA都是环状结构。 第四节 RNA的结构 一、RNA的结构特点 RNA的一级结构是通过3`-5`磷酸二酯键相互连接的多核苷酸单链 组成RNA的戊糖为核糖、四种核苷酸为AMP、GMP、UMP、CMP。 含有较多的稀有碱基 在RNA单链的局部可盘曲形成双链螺旋区(A型右手双螺旋)。双链部位遵守碱基配对原则,即A与U,G与C配对。 二、转运RNA的结构 约占细胞RNA总量的15%,分子量较低。 主要功能在蛋白质合成过程中起转运活化氨基酸和识别遗传密码子的作用。 一种tRNA只能转运一种氨基酸,种类很多,每一种氨基酸都有2-6种相应的tRNA分散于胞液中。 书写方法 tRNAAla或tRNA丙 1、tRNA一级结构特点 分子量25000左右,含70-90个核苷酸。 含较多稀有碱基 3`-端都有C-C-A-0H结构,5`-端均为PG或PC 2、 tRNA的二级结构 为三叶草形,分为四个固定区和一个 可变区 二氢尿
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