1998年诺贝尔医学或生理学奖课件.pptVIP

1998年诺贝尔生理学或医学奖  NO是体内重要的信号分子 学员十三营一排二班 赵航 1998 Nobel MP 获奖人简介 NO是体内重要信号分子的发现过程 穆拉德（Ferid Murad）的发现 穆拉德研究cGMP，设法从cGMP产物中分离出一种与之类似的蛋白质——可溶性鸟苷酸环化酶 （GC），意外证实 NO可活化 GC和松弛平滑肌。 实验过程： 1、为检测这种分离出来的GC，加入一些化学物质，除去某些可能影响cGMP产物的杂蛋白，发现有些物质能活化GC，使GC生产出更多cGMP。 2、把这些物质加入到气管、肠等不同组织，发现不但能活化GC，还使这些组织的平滑肌松弛。 综上发现，包括硝化甘油在内的一些已知血管松弛剂也能活化GC。活化GC是这些物质的共性，而且它们都通过反应形成NO。 由此他认为一氧化氮可能是一种对血流具有调节作用的信使分子,但当时这一推测缺乏直接的实验证据。 弗奇戈特（Robert F.Furchgott）的发现 伊格纳罗(Louis J. Ignarro)的发现 首先，一系列研究结果提示EDRF和NO的生物学性质相似。EDRF能够激活鸟苷酸环化酶（GC），引起血管平滑肌中环磷酸鸟苷（cGMP）水平的升高，产生内皮依赖性血管舒张效应。该过程可以被亚甲基蓝（MB），氧基血红蛋白和氧基肌红蛋白抑制，这些特点与NO引起血管舒张的过程相同。 其次，利用灌流-生物鉴定法，证明EDRF和NO的化学性质十分相似，如EDRF性质不稳定，半衰期约是3-5秒，可以被超氧阴离子灭活，超氧化物歧化酶能使EDRF的半衰期延长到30秒。最后证明，EDRF 和NO 激活GC 的过程都具有亚铁血红素依赖性。 和血红蛋白（Hb）相互作用前，Hb的最大吸收峰在433nm， EDRF和血红蛋白（Hb）相互作用后， Hb的最大吸收峰移动到406nm。NO和Hb反应时也同样具有上述变化。 以上结果从不同侧面证明，EDRF就是NO 。1986年夏季，在美国明尼苏达州的Rochester举行研讨会，伊格纳罗和弗奇戈特独立报告了他们各自的结果，都证明EDRF的化学结构就是NO。 * * 弗奇戈特 Robert F.Furchgott 美国布鲁克林南方卫生科学中心 伊格纳罗 Louis J. Ignarro 美国加利福尼亚大 学洛杉矶分校医学院 穆拉德 Ferid Murad 美国得克萨斯大学卫生科学中心 纽约州立大学的弗奇戈特教授在研究乙酰胆碱等物质对血管的影响时发现,在相近的实验条件下,同一种物质有时使血管扩张,有时对血管没有明显的作用,有时甚至使血管收缩。弗奇戈特及合作者对这一现象作了深入的研究,他们在1980 年发现：乙酰胆碱仅能引起内皮细胞完整的血管扩张。由此弗奇戈特推测内皮细胞在乙酰胆碱的作用下产生了一种新的信使分子,这种信使分子作用于平滑肌细胞,使血管平滑肌细胞舒张,从而扩张血管。弗奇戈特将这种未知的信使分子命名为内皮细胞松弛因子(EDRF)。这篇论文在学术界引起了广泛关注,吸引了包括加州大学洛杉矶分校的伊格纳罗(Louis J.knarro)教授在内的许多科学工作者从事有关EDRF的研究。 *