注射剂中添加剂的不良反应问题研究.doc

注射剂中添加剂的不良反应问题研究 赵祎镭* 宋永熙（ 哈尔滨医科大学第一临床医院药学部，哈尔滨市 150010incidence rate of the adverse reactions. METHODS: According to the constitutive properties of these additives, the information of these adverse reactions were summarized, and then some reasonable progressive opinions were proposed, such as rational administration, incompatibility and pharmaceutical preparation. RESULTS: It was likely that the additives in the majority injection happened with some adverse reactions to a certain extent. CONCLUTIOND: The additives in the injectable preparation maybe the source of the adverse reactions. KEY WORDS: injectable preparation; additive; adverse reactions 注射剂是速效剂之首，但是，在快速治疗疾病的同时，注射剂所引起的不良反应也具有发病迅速、难以控制等特点。随着新药品不断地研发，药物在生产过程中常加入一些助溶剂、增溶剂、潜溶剂等附加剂。虽然多数附加剂为惰性物质，但是经过长期临床实验证明，此类物质也可能是不良反应的源头。2006年我国曾发生鱼腥草注射液中毒事件，经调查造成过敏的原因是作为助溶剂的聚山梨酯。由此溶剂可能严重。 甘油A/D、性激素、氯霉素及很多挥发油均能用丙二醇溶解。研究表明，注射剂中丙二醇的比例在10%~60%之间，一定比例的混合液能延缓某些药物的水解，增加其稳定性，当其浓度选用适宜时，作为注射剂溶媒，有速效或延效作用。。 适当浓度的乙醇可以提高药物在水中的溶解度，但是乙醇属于中枢神经系统的抑制剂，摄人高浓度的乙醇可以导致脊髓反应降低，嗜唾，健忘，体温降低，低血糖，昏迷，麻木，呼吸抑制，心血管衰竭。此外，乙醇易透过人红细胞膜红细胞变性或溶血。前列腺素E2注射液氢化可的松注射液洋地黄毒甙西地兰25%的乙醇，如此高浓度的乙醇直接静脉滴注入血，可能高浓度甘油对中枢神经有直接作用和渗透障碍，可引起溶血或毒副作用。氯霉素注射55%甘油25%乙醇混合作溶媒，可组织坏死。体外试验发现各种浓度丙二醇会使红细胞全溶血，氯化钠、氯化钙、葡萄糖、甘露醇、枸橼酸钠、苯甲酸钠等对其溶血作用有一定程度阻抑性。注射液其药用安全性似丙二醇PEG对四环素、肾上腺素、咖啡因、毒毛旋花素、吗啡等有延效作用。洋地黄毒甙注射液毒毛旋花子甙G注射液PEG -300为附加剂。 1.3 苯甲醇(Benzyl alcohol) 苯甲醇FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。 有报道12岁女性患者因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。替代方法：成人用注射用水或0.9%氯化钠，婴幼儿使用0.2%~0.25%盐酸利多卡因作为溶媒，供肌肉注射。目前盐酸大观霉素仍用苯甲醇水溶液（0.945%）作为稀释剂，婴儿不宜使用。含有苯甲醇的依托泊苷治疗非霍奇金淋巴瘤，出现呼吸抑制快速溶血胺碘酮注射剂溶剂苯甲醇具有血管活性，产生低血压。聚山梨酯是非离子型表面活性剂，常用作难溶性药物的溶剂乳化剂静脉麻醉药抗肿瘤药依托泊苷多西他赛有时过敏反应发生率为5%~40%，表现为低血压、支气管痉挛、面部潮红、皮疹、呼吸困难、、发烧、寒战（2 mg·min-1~5mg·min-1服抗组胺药、甾体激素类药缓解。无论是进口的还是国产的，均可引发豚鼠和犬的阳性反应，而且存在一定的效关系。CrEL） 聚氧乙烯蓖麻油聚合物作为一些难溶药物的增溶剂，静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和运动障碍，腱反应消失等。作用机理是抗胆固醇抗体与CrEL胶团表面的大量羟基结合，激活补体C3，可引起肥大细胞释放组胺，产生型变态反应，表现为呼吸困难、皮肤潮红、皮疹、胸痛、心动过速、低血压、荨麻疹。由于CrEL过敏反应具有剂量依赖性，所以减慢输注速率或适当稀释后输注是减少过敏反应发生的一个有效措施。A，因为注射液中含有聚乙二醇乙基化蓖麻油附加剂，所以规定不能耐受的患者禁止使用。 2 如何降低不良反应的发生率 合理用药是获得理想治疗效果的关键，尤其是在注射剂的使用方面。良