第二章 药物效应动力学2005课件.ppt

第二章 药物效应动力学 （Pharmacodynamics) 第一节 药物的基本作用 药物作用（drug action） 指药物对机体的初始作用，是动因。是分子反应机制，有其特异性。 药理效应（pharmacological effect） 是药物作用的结果，是机体反应的表现。 药物作用的特异性 药物作用的选择性 选择性产生的基础： 药物在体内分布不均匀 机体组织细胞的结构不同 生化功能存在差异 选择性临床意义： 针对性强，很多药物在适当剂量下，只对某一组织或某一器官发生作用，而对其他组织或器官几乎不发生作用 根据治疗作用的效果，可将治疗作用分为： (1) 对因治疗： 用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病的称为对因治疗或治本。 (2) 对症治疗： 用药目的在于改善疾病的症状，称为对症治疗或治标。 对症治疗不能根除病因，但在诊断不明或病因暂时不清时，对症治疗却是必不可少的。有时对症治疗比对因治疗更为迫切，如某些重、危、急症：休克、惊厥、高热、剧痛等。 三 不良反应（adverse reaction） 定义：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。 多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一般情况下是可以预知的，但不一定可以避免。 少数严重的反应较难恢复，且可引起机体病理性改变，称为药源性疾病（drug induced disease） 例如：庆大霉素引起耳聋等。 分类 副反应(side reaction) 毒性反应(toxic reaction) 后遗效应(residual effect) 停药反应(withdrawal reaction) 变态反应(allergic reaction) 特异质反应(idiosyncrasy) 1. 副反应（side reaction）： 指药物在治疗剂量时，出现的和治疗目的无关的不适反应。主要 因为药物作用选择性低，作用较广，涉及多个效应器官而引起。 特点： a. 药物本身所固有的; b. 在常用剂量下产生的; c. 可以预知，难以避免但可设法纠正; d. 一般较轻微，且多数是可以恢复的功能变化; 当药物的某 一效应作为治疗目的时，其他效应就成为副作用。如：阿托品在用于解除胃肠痉挛时。 毒性反应可因药物过量而立即发生者称为急性毒性（acute toxicity） 急性毒性多损害循环、呼吸及神经系统功能。 毒性反应也可因长期蓄积后逐渐产生，称为慢性毒性(chronic toxicity） 慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌系统等功能。 致癌(carcinogenesis)、致畸胎(teratogenesis)、致突变(mutagenesis）属于慢性毒性范畴，也称三致反应，是新药进入临床前所必需进行检测的长期毒性。 3. 后遗效应（residual effect）： 指停药后血浆中药物浓度已降至阈浓度以下残存的药理效应。 有时后遗效应非常短暂，如服用长效巴比妥类催眠药后，次晨仍有“宿醉”现象；有时后遗效应也可能较持久，如长期应用肾上腺皮质激素，由于其对垂体前叶的负反馈作用引起肾上腺皮质萎缩，一旦停药后，肾上腺皮质功能低下，数月内难以恢复。 4. 停药反应(withdrawal reaction） 长期用药突然停药后原有疾病的加剧反应，又称反跳/回跃反应（rebound reaction ）。 量反应的量效曲线 如以效应强度为纵坐标，以药物的剂量D或 浓度C的数值为横坐标作图，可获得直方双曲线。 效能(efficacy) 环戊噻嗪=氢氯噻嗪=氯噻嗪呋噻米 效价强度(potency) 环戊噻嗪氢氯噻嗪呋噻米氯噻嗪 评价药物安全性指标 每个药物的作用都有两重性，纵坐标上药理效应可以是治疗作用，也可以是毒性作用。 安全范围、可靠安全系数来评价药物的安全性，比TI更佳 安全范围：LD5 ~ ED95 之间的距离，值越大越安全。 可靠安全系数 = LD1 / ED99 1 说明药物安全性较大 1 说明有效量和致死量仍有重叠，是不安全的 第三节 药物与受体 一、受体研究的由来 1878年 Langley 在研究阿托品及匹罗卡品（毛果芸香碱）对猫唾液腺分解具有拮抗作用这一现象，提出在神经末梢或腺细胞中可能存在一种能与药物