他汀类药物的合理应用他类药物的合理应用.doc

他汀类药物的合理应用 血脂异常，包括低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）升高和高密度脂蛋白（high-density lipoprotein, HDL）降低是冠心病（Coronary Heart Disease,CHD）的一个重要危险因素[1]，降低LDL是治疗CHD的最有效措施之一 [2]。血脂异常的治疗包括治疗性生活方式改变、药物治疗、血浆净化疗法、外科治疗及基因治疗。药物治疗是最常被使用的方法，其中又以他汀类使用最广泛，已有充分的证据表明他汀类药物是降低动脉粥样硬化性心脏病高危患者LDL水平的一线用药[3、4]。本文就当前他汀类药物应用中的一些问题做一综述。 一、回顾 他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物，通过作用于肝细胞3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶（催化胆固醇生物合成中的限速步骤），抑制胆固醇合成，并上调LDL受体，加速清除循环中的LDL颗粒，从而降低血浆LDL水平。 [Grundy SM. HMG-CoA reductase inhibitors for treatment of hypercholesterolemia. N Engl J Med, 1988,319:24-33]自从1987年首获批准后，特别是上世纪90年代5项具有里程碑意义的大规模临床试验发表以来，诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经明确表明：他汀类药物具有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重建风险的能力，[Cholesterol Treatment Trialists’(CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowing treatment: prospective meta-analysis of data from 90056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet,2005,366:1267-78] 并为有关指南的制定、修改提供了充分的科学依据。 循证医学证明了他汀类降脂治疗的临床益处，降低LDL 30%-40%、使CHD的发病率降低24%-36%，并明确了他汀类降脂药物在推荐剂量下长期应用具有良好的耐受性和安全性。综观2004年NCEP ATPⅢ的最新报告、欧洲心脏病学会（ESC）及美国ADA指南可以看到，尽管因各国家和地区的具体情况不同而使其各自的标准有所差异，但都强调降脂治疗的首要目标是降低LDL水平。当前全球降脂趋向是：针对高危人群；首选他汀类降脂药；LDL水平“越低越好”。有证据显示：无论受试者LDL的基础水平如何（即使≤2.6mmol/L或已达到ATPⅢ推荐的靶标），通过他汀药治疗都能获得明显的临床益处，降至更低仍可获益，此外老年人和糖尿病患者同样受益，如HPS [5、6]、PROVEIT[7] 试验。他汀药物不仅可改善CHD患者的生存率，而且相对于低C反应蛋白（CRP）患者而言，高CRP者应用他汀药物不仅能更大获益，且能引起更早、更显著的绝对生存获益[8]。对于动脉粥样硬化患者，强化的、积极的他汀药物治疗比常规治疗更加具有降低脂蛋白和CRP、延缓动脉粥样硬化进展的作用[9、10]、并可逆转动脉粥样硬化的进展[11]。虽然他汀类干预心房纤颤的研究结果尚存分歧，但有些研究表明他汀类具有减少心房纤颤发生和复发的作用，可能部分与其抗炎和抗氧化作用有关［12］。 二、降脂策略及手段 值得注意的是，虽然已明确将降低LDL作为调脂治疗的首要目标，但在决定将LDL降至何种程度时，需考虑是否同时合并存在其他CHD的主要危险因素，分析这些CHD的主要危险因素将有助于判断患CHD的危险程度，并由此决定降低LDL的目标值。特别是ATPⅢ的报告，更加强调了心血管危险因素的评估及控制，对人群进行细致的分层，并提出新的血脂异常分层治疗的建议，即要根据患者的危险因素分层，来确定个体化治疗方案，针对不同的人群，给予不同的治疗，达到不同的降脂目标，以获得更好的临床效益。例如，对心血管高危（包括CHD或CHD等危症）和中度高危患者的治疗建议提出了更为严格的降脂目标，其目标值为LDL100mg/dl；对心血管事件的极高危患者，推荐进行早期、大剂量的强化治疗，将LDL降至70mg/dl可以作为一种非强制性的选择[13] 。 对于高危患者，需要强化调脂。他汀类药物是首选，降LDL的幅度应达到LDL的方式有新药开发、剂量加大以及联合用药。增加剂量有其局限性，而通过联合用药可以提高LDL达标率，同时也可以起到综合调脂的效果，既可降LDL，又能升安全性的困扰。LDL呈线形作用，而对TG和HDL的调节作用则呈曲线关系，即小剂量与最大剂量的