合理选择用药时间合理选用药时间.doc

合理选择用药时间 生命活动的节律性 生物节律性 生物体的生命活动好比一座时钟，都是按照自己的规律不由自主的运动。以其预测和调整自身的生理活动和行为,来适应环境的昼夜周期性变化。这种运动规律是生物体在进化中适应外界环境的变化 如季节、昼夜等 而逐渐形成的。 生命活动的节律性 机体生命活动的节律性： 机体的睡眠、觉醒、体温、呼吸、排便等几十种生理活动都是按生物钟的节律变化的 。 正常自然分娩较多在早晨5-7点之间 病人死亡较多在上午6一10点 体温在早2～6点偏低 尿量和胃酸分泌是昼多夜少 呼吸频率昼快夜慢 女孩第一次月经来潮往往在秋末冬初 生命活动的节律性 人体病理变化的节律性 咯血多发生在6～9点或晚上6-12点 哮喘较常发生在夜间或清晨 胆绞痛、偏头痛的峰值在晚上 类风湿关节炎疼痛的峰值在凌晨 十二指肠溃疡进食可以缓解 痛风病的急性发作期下半夜 机体节律性对药动学的影响 药物吸收的时间性差异 药物分布的时间差异 药物代谢的时间差异 药物排泄的时间差异 机体节律性对药动学的影响 药物吸收的时间性差异 吸收：指药物从给药部位进入血液循环的过程 。 滤过 吸收的方式：被动转运 简单扩散 易化扩散 主动转运 膜动转运 机体节律性对药动学的影响 药物吸收的时间性差异 口服吸收的影响因素：药物理化性质、胃肠道生物膜面积与结构、胃排空速度、PH及胃肠血流量 昼夜节律影响吸收：人体对多数脂溶性药物以早晨服用较傍晚服用吸收快 。如吲哚美辛、舒巴坦、哌替啶等 。 机体节律性对药动学的影响 药物分布的时间差异 分布：药物吸收后随血液循环转运到机体各组织器官的过程。 影响药物分布的因素：血浆蛋白的结合、局部器官血流量、组织的亲和力、体液的PH值和药物的理化性质、体内屏障等。 机体节律性对药动学的影响 药物分布的时间差异 药物在血浆中存在的形式：游离型和结合型。 健康成人血浆蛋白水平有较大幅度的昼夜节律性改变，其峰值在下午4点，谷值在早晨4点。 昼夜节律影响分布：如一些弱酸性药物如磺胺二甲嘧啶、环己巴比妥等，在夜间分布容积高。弱碱性药物如苯妥英钠及丙戊酸在上午2点到6点的血浆游离含量最高。 机体节律性对药动学的影响 药物代谢的时间性差异 代谢：进入机体的药物在药酶影响下所发生的化学变化，肝脏是药物代谢的主要器官。 影响代谢的主要因素：肝药酶的活性和肝脏的血流量 机体节律性对药动学的影响 药物代谢的时间性差异 昼夜节律影响代谢：健康受试者仰卧位肝血流量呈昼夜节律性，上午8点肝血流量最高。如：磺胺类药物下午4点给药，血浆峰浓度较其他时间高，但乙酰化率也高，而在凌晨4点、下午2点和晚上8点服药则乙酰化率很低。早晨9点地西泮和N-去甲基地西泮水平较高，提示安定类药物脱羧和水解反应具有节律性。 机体节律性对药动学的影响 药物排泄的时间性差异 排泄：药物以原型或代谢产物的形式通过不同途径排出体外的过程。 排泄的器官：肾脏、消化道（胆汁、肠道）、肺、皮肤、唾液腺、乳腺等。 机体节律性对药动学的影响 药物排泄的时间性差异 昼夜节律影响排泄：肾脏排泄率因肾血流量、肾小球滤过率和尿液pH的节律变化而呈明显节律性。在机体活动期，肾脏的排泄功能较高，因此人在白昼肾脏排泄率较高。如：苯丙胺为碱性药物，在夜间或早晨尿液pH低时（即偏酸性），药物的尿中含量高；白天因尿pH高，其排泄率较低。 机体节律性对药效学的影响 许多药物效应的时间节律性与机体对药物敏感性的时间节律性有关。如在每天早晨6点服用阿霉素，白细胞减少的不良反应几乎没有发生；而顺铂在下午6点用药，原本出现的肾功能损害也很少发生。 机体节律性对药效学的影响 心血管系统的药物效应节律性 心力衰竭患者对地高辛等强心苷类药物的敏感性以早晨4点最高。还发现暴风雨和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强。如在早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减小剂量，否则易出现毒性反应。 机体节律性对药效学的影响 内分泌系统的药物效应节律性 胰岛素降血糖作用在早晨4点最敏感，低剂量给药即可获得较好效果。但糖尿病患者的空腹血糖和尿糖在早晨有一峰值，糖尿病患者的致糖尿因子的昼夜节律在早晨也有一峰值。因此，糖尿病患者早晨应当用胰岛素时还需增加用量。 机体节律性对药效学的影响 内分泌系统的药物效应节律性 在血浆自然峰值时（07:00-08:00）给予糖皮质激素，对垂体促肾上腺皮质激素释放的抑制程度最小。 对于相同