复方黄黛片文献综述 尹巧 2014-07-14复方黄黛片文献综述 尹施巧 2014-07-14.doc

复方黄黛片在中医科的应用 【摘要】: 近年来，含砷中药制剂治疗白血病，尤其是急性早幼粒细胞白病、慢性粒细胞白血病已引起了国内外学者的高度兴趣，中国科技报头版载文“中国血液学工作者获得重大突破”，主要指含砷中药，因此成为当代血液肿瘤学研究的热门课题。 【关键词】:复方黄黛片；急性早幼粒细胞白血病；慢性髓细胞性白血病； 复方黄黛片是根据传统中医药学的基本理论，基于中医对白血病实质的认识，以白血病邪实本虚的病因特点，运用中医解毒清热，益气活血的治法。通过反复的临床实践，在不断总结经验的基础上，由大连210医院黄世林教授研究制订，该方由雄黄、青黛、太子参、丹参药物组成。其中的活性组分为硫化砷、靛玉红和丹参酮。 药动学和药效学的研究 解放军第210医院【1】首次建立S F RI 和体内药物累积法结合研究药动力学和生物利用度的非房室数学模型。首次描述了复方黄黛片的人体药物动力学行为证实了矿物类中药纳米化后药物动力学的特殊性，同时进行了雄黄纳米粉体的药物动力学研究，系统研究了复方黄黛片的药效学、毒理学。复方黄黛片在血液病治疗方面达到国际先进水平。通过药动学、药效学和毒理学研究，为进一步提高复方黄黛片的疗效减低毒性，制定合理的临床治疗方案提高了可靠依据 。 李俊娥,王振义,等【2】利用As2S2对K562细胞的生长抑制作用用细胞计数法；细胞凋亡的检测用流式细胞分析、基因组DNA电泳、细胞形态学观察等方法；western一blot方法用于蛋白表达的检测；基因表达的变化用半定量RT一pCR方法。证实了As2S2浓度在1一5umol/L作用24一72h即可抑制K562细胞生长，大于3umol/L时可诱导K562细胞凋亡。As2S2能降低K562细胞中Bcr-Abl蛋白水平及c一abl和bcr一Abl PTK活性，但不调变bcr一ab1基因表达水平.As2S2也能诱导慢性粒细胞性白血病(CML)患者单个核细胞凋亡，且Ph+单个核细胞比ph-单个核细胞对As2S2诱导的凋亡更敏感。As2S2可通过降低Bcr一Abl蛋白含量而诱导CML细胞凋亡。As2S2可能为治疗CML的有效药物。 王晓波，袭荣刚等【3】 用电感耦合等离子体质谱( Inductance coupling plasm—mass spectrum ICP—MS)法测定健康志愿者体内的砷浓度，用3P97模拟砷体内代谢的房室模型获得了较好的实验结果。ICP—MS测得体内72 h内血中砷元素血药浓度一时间曲线见图1。单剂量口服复方黄黛片后，72h内砷元素在体内呈一级吸收。 作用机制 中药中的砷剂雄黄,辛温有毒,具有化瘀消积的作用。在治疗APL的临床研究中发现,砷剂具有诱导细胞凋亡和分化的双重效应【4,5】。体外实验证实,砷剂能通过下调bcl-2的表达及降解APL特异性融合蛋白而诱导APL细胞凋亡[6】.。雄黄对NB4细胞生长有显著的抑制作用,5、10、15ug/ml的雄黄作用16 h后对NB4细胞的抑制率分别为21.82%,27.27%和35.45%;36 h后抑制率分别为59.69%、71.43%、79.08%。【7】雄黄作用的早期主要以细胞凋亡为主,并且可能通过其他途径诱导细胞凋亡。不同剂量的雄黄可能通过不同的途经选择性地清除APL细胞,而其中的机制十分复杂,尚待进一步深入研究。 根据中医理论雄黄能使ML-RAR癌蛋白降解，抑制APL白血病细胞的增殖，生长，并诱导其凋亡是“君药”。丹参“扶正祛邪”使促进细胞分化的基因表达增高，抑制细胞分化的基因表达降低，是“臣药”。青黛“调整阴阳”是促进细胞周期蛋白减少，而抑制细胞周期蛋白增加，是“佐药”丹参与青黛促使进入白血病细胞的硫化砷明显增多，二者都起“使药”的作用。复方黄黛片通过各组分的联合应用，增效减毒，产生大于硫化砷、靛玉红、丹参酮三个组分加和的协同效应。太子参则增强机体免疫力。 急性早幼粒细胞白血病的应用 急性早幼粒细胞白血病( acute promyelocyticleukemia，APL) 是急性髓系白血病( acute myelocyt-ic leukemia，AML) 的一种特殊类型，发病率占急性白血病的 6% － 9%，约占AML发病率的10%，多见于成人。【8】APL是临床上第一个应用诱导分化治疗取得成功和第一种针对肿瘤特异性标志分子进行治疗的人类恶性肿瘤。95%以上APL患者具有特征性的非随机染色体易位t (15;17)。该易位使15号染色体上的早幼粒细胞白血病(PML)基因与7号染色体上的维甲酸受体a (RARa)基因发生融合，表达PML-RAR α融合蛋白。少数变异型APL患者产生染色体易位t (11 ; 17)，该易位使11号染色体上的早幼粒细胞白血病锌指(PLZF) b与17号染色体上同样的RARa基因发生