细胞凋亡机制及其表现细凋亡机制及其表现.docVIP

细胞凋亡机制及其在机体中的表现 摘要: 细胞凋亡这一概念最早由Kerr等提出的，认为该种细胞死亡像秋天的树叶凋谢一样，故称谓“Apoptosis”，希腊文即凋亡之意.细胞凋亡是维持神经系统正常发育, 维持其免疫系统正常功能所必需过程。目前, 对细胞凋亡的研究已经成为生命科学领域研究的热点。细胞凋亡主要通过受体介导的信号途径诱导细胞凋亡因子或刺激因素通过第二信使系统传递信号，信号传递途径决定了细胞的命运。 (TRAIL)对癌细胞凋亡的机制研究 凋亡因子TRAIL能诱导肿瘤和转化细胞凋亡而不伤害正常细胞．TRAIL与细胞膜上死亡受体结合，引发受体蛋白构象变化，经胞膜内受体死亡域(death domain，DD)募集接头蛋白FADD，再经过FADD 的死亡效应域与凋亡蛋白解酶原一8／10的DED相互结合，形成DISC ，引起凋亡蛋白解酶(caspase)级联反应，促使癌细胞凋亡．目前，可溶性重组人性化TRAIL(rhTRAIL)和抗DR4／5单克隆抗体已进AIl~,床I／Ⅱ期实验阶段．但绝大部分癌细胞对TRAIL有耐受或引起耐受，耐受机制主要是由于lAP，Bcl一2及eFLIP，家族蛋白的过表达而产生．因此，为了克服TRAIL的耐受，已有多种小分子IAP和Bcl一2拮抗剂在研发并进行临床实验．至今尚无cFLIP拮抗剂的报导． 2钙激活蛋白酶与蛋白酶体抑制剂诱导细胞凋亡的机制 探讨蛋白酶体抑制剂诱导PC12细胞凋亡的作用通路，为深入研究泛素一蛋白酶体系统(UPS)功能障碍诱发细胞凋亡发病机制提供新线索。方法建立PSI诱导的PC12细胞模型，在48h提取蛋白，应用荧光差异凝胶电泳(DIGE)系统获得差异蛋白点，运用基质辅助激光解吸／电离飞行时间质谱仪(MALDI—TOF Pro MS)鉴定出差异蛋白。结果实验组与对照组比较，在48 h看到细胞凋亡(细胞核呈固缩状或碎裂状)，凋亡率达14．86％ 。实验组钙激活蛋白酶(calpain)与对照组比较表达量显著增高，有统计学意义(P0．05)。结论首次发现在蛋白酶体抑制PC12 3 病毒感染调控细胞凋亡的机制 一般来说，病毒调节靶细胞凋亡的途径主要有两种：经免疫系统介导或病毒本身具有凋亡调节基因；病毒凋亡调节基因通过模仿或调节细胞凋亡途径中某些保守成份而发挥作用。细胞调亡调对于这一系统的研究现己取得了很大进展。 1 经免疫系统介导细胞凋亡病毒感染可激活CTL介导细胞凋亡，CTL对清除 动物体内病毒具有重要意义。CTL主要通过两条途径杀死已被病毒感染的细胞(1)通过分泌穿孔素和颗粒酶。在MHC I类抗原诱导之下，CTL与被病毒感染。(2)通过上调Fas／FasL基因表达，激活磷酸酯酶，合成神经酰胺，神经？一步 激活丝／苏蛋白激酶，通过信号转导激活细胞凋亡病毒直接调节凋亡 2 抑制细胞凋亡的病毒蛋白目前已发现20种以上病毒蛋白能抑制细胞这些病毒蛋白来源不同，调控机制各异。 4凋亡机制-信号传递机制 凋亡一般由细胞外的调节因素与其在细胞表面的受体结合而启动。经活化的受体又启动胞内第二信号系统，激活核酸内切酶，引起DNA裂解，进而引发细胞凋亡。细胞外的调节因素包括生理活性因子：如肿瘤坏死因子、转化生长因子及表皮生长因子等；非生理因素：如X射线、紫外线、一氧化氮、毒素及化疗药物等；感染因素：如EB病毒、腺病毒及HIV病毒等。有学者认为，细胞凋亡的信号传导能使用或部分利用细胞增殖和分化过程中的传统信号途径。传统信号途径包括G 结合蛋白信号途径和酶蛋白信号途径，前者可以调节第二信使cAMP和钙离子的生成，细胞内cAMP和钙离子浓度的变化可以对细胞凋亡产生影响；后者可通过酪氨酸蛋白激酶（PTK）、Ras-MAPK或JaK-STAT等途径参与凋亡信号的传导。但众多研究表明可直接启动细胞凋亡的信号途径或死亡信号途径是两种死亡因子，即肿瘤坏死因子和Fas配体与细胞膜表面的相应受体TNF受体和37? 结合以后所发生的凋亡反应。目前对TNF和FasL与相应受体结合所介导的细胞凋亡信号途径及其机制已取得了突破性进展 5细胞凋亡机制-酶学机制 胱冬蛋白酶（caspases）是近几年研究的热点之一，属于ICE/CED3蛋白酶家族成员，目前发现至少有14种之多,分别命名为caspases1-caspases14。与细胞凋亡密切相关，它是通过级联反应，最终激活核酸内切酶来实现的。也有人认为凋亡并不总是引起caspases的释放，而caspases的释放也并不总是引起凋亡，很可能还与细胞的迁移和分化有关.。蛋白酶前体可在天冬氨酸位点上被切断成3部分，H2N端是抑制区域被移去，另一端COOH端断裂成一大一小亚单位称为死亡区域，二大二小亚单位结合成活化酶，可以作用于下游效应caspases，这种级联反应的进行有赖于casp