8.第八章 抗生素.ppt

第八章 抗生素 非经典β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂。 第一节 β-内酰胺类抗生素 第二节 大环内酯类抗生素 第三节 氨基苷类抗生素 第四节 四环素类抗生素 第五节 氯霉素类抗生素 第六节 利福霉素类抗生素 第七节 其它类抗生素 二、青霉素类 （一）天然青霉素类的共同特性 青霉素钠 性质 本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性。 本品遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。 本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液体石蜡中不溶。 青霉素钠的水溶液遇稀盐酸，即生成白色沉淀，此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、三氯甲烷、乙醚或过量的盐酸中溶解。 青霉素类的母核是由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环并合而成，由于张力较大两个环不共平面，因此β-内酰胺环的羰基与氮上的孤对电子对不能形成共轭，易受到亲核或亲电性试剂的进攻，导致β-内酰胺环破裂。 在强酸或氯化高汞的作用下，侧链羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂，进攻β-内酰胺环，经电子转移重排生成青霉烯酸。 知识链接——青霉素过敏反应机制 （二）半合成青霉素 （三）典型药物 性质 本品为白色粉末或结晶性粉末；无臭或微臭。 本品在溶于水，极微溶于丙酮或丁醇，几乎不溶于醋酸乙酯或石油醚。在水中（10mg/ml）比旋度为+195°~ +214°。 苯唑西林在弱酸性条件下，经水浴加热30min后，重排成苯唑青霉烯酸，依照分光光度法在399nm波长处有最大吸收。 本品在临床上主要用于治疗耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的感染。 阿莫西林 Amoxicillin 性质 三、头孢菌素类 性质 头孢噻肟钠 Cefotaxime Sodium 性质 四、非经典β-内酰胺抗生素和 β-内酰胺酶抑制剂 二、典型药物 盐酸多西环素 Doxycycline Hyclate 性质 本品为淡黄色或黄色结晶性粉末；无臭，味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不溶。微有引湿性，室温下稳定，遇光变色。 结构中既有酚羟基、烯醇羟基，又有二甲氨基，为两性化合物。 本品的固体在干燥条件下比较稳定，在酸、碱条件下酰胺键易发生水解反应。 实例分析 下列用药合理吗？ 某男，30岁，肺部感染，发热数日，并出现代谢性酸中毒。医生拟用青霉素G钠与5%碳酸氢钠合用静滴治疗。试分析该用药是否合理？ 问答题 为什么青霉素G不能口服?其钠盐为什么必须做成灭菌粉末应用于临床? 青霉素G为天然的抗生素,其基本母核由四元的β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环并合而成,环的张力较大，另外结构中β-内酰胺环中羰基和氮原子上的孤对电子不能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，生成变质产物。如在酸性条件下，随着pH不同，因电子转移而引起重排，最终分解为青霉醛和青霉胺，因此，青霉素G不能口服。青霉素G钠遇水易发生水解，因此，要把它做成灭菌的粉末，临用前现配制。 课堂练习 为什么要严格控制四环素的质量？ 四环素在酸、碱条件下易发生脱水、差向异构化反应等，生成差向异构体和脱水差向异构体，两者的毒性分别是四环素的70倍和250倍，特别是差向脱水四环素，服用后临床上表现为多发性肾小管功能障碍综合征，从而引起肾小管性酸中毒，导致乏力、恶心、呕吐等症状。由此可看出，防范药物的变质，控制药物的质量，非常重要。 麦 迪 霉 素 麦迪霉素是含有16元环的内酯与碳霉胺糖和碳霉糖结合成的碱性苷，是麦迪霉素A1、A2、A3和A4四种成分的混合物 。 乙 酰 螺 旋 霉 素 螺旋霉素的基本结构与麦迪霉素相似，只是内酯环的C-9位羟基与去氧氨基糖缩合成碱性苷。 OCOCH3 二、典型药物 红霉素 Erythromycin 性质 性状：本品为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性。 溶解性：本品易溶于甲醇、乙醇或丙酮中，极微溶于水中。 降解反应：在酸性条件下，红霉素C6-羟基与C9-酮基形成半缩酮的羟基，再与C8-H消去一分子水，形成8，9-脱水-6，9半缩酮的衍生物，并进一步环合、脱水并水解成红霉胺和红霉糖。 第三节 氨基苷类抗生素 一、概述 这类抗生素都是由碱性多元环己醇和氨基糖缩合而成，有共同的结构特征，因此表现出相同的理化性质。 （1）结构中具有苷键，易发生水解反应； （2）该类抗生素为极性化合物，水溶性较大，在胃肠道很难吸收，需注射给药； （3）由于结构中含碱性功能基，故可与硫酸、盐酸成盐； （4）除链霉素中链霉糖上的醛基易被氧化外，本类药物的固体性质稳定。 硫酸链霉素 Streptomycin Sulfate · 结构中7个氮原子，3个碱性中心，临床应用为硫酸盐 本品为白色或类白色的粉末，