第35章甲状腺激素和抗甲状腺药.pptVIP

第三十五章　甲状腺激素及抗甲状腺药 甲状腺激素及抗甲状腺药 一、甲状腺激素 地方性甲状腺肿 甲亢 2.抑制外周组织的T4 转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。 3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白?，有一定的治疗作用。 抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用————碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。 大剂量碘用于： ①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂； ②甲亢危象的治疗。 * China Medical University 包括 甲状腺素（T4） 甲状腺原氨酸（T3） 【甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I- 血液I- I- 过氧化酶 Io TG Tyr 碘化 MIT DIT 缩合 MIT+DIT DIT+DIT T3 T4 TG 腺泡腔 贮存 合成 释放 活化 蛋白水解酶 T3 T4 血液 MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲状腺球蛋白 【生理及药理作用】 1、调控生长发育 促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。 T3 T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。 2、促进代谢和产热 促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。 3、对神经系统的影响 提高交感—肾上腺系统的感受性：机体对儿茶酚胺的敏感性。 T3 T4分泌过多→甲亢 【作用机制】 许多重要器官、组织细胞的膜、核及线粒体中有其受体，结合后 1、基因作用----发动基因转录，促进相关mRNA形成，并合成蛋白质、酶—引发效应。 2、非基因作用---影响转录后的过程、能量代谢、膜转运功能，增强细胞对葡萄糖、氨基酸的摄取，相关酶及细胞活性增强。 【临床应用 】 甲状腺功能低下疾病的替代疗法： 1．呆小病 2．粘液性水肿 （1）老年、心血管疾病患者缓增量 （2）垂体功能低下者先给GCS-防止急性肾上腺皮质功能不全 （3）昏迷者即注大量T3；或片剂水溶鼻饲+足量氢可。 3．单纯性甲状腺肿 4．T3抑制试验 二、抗甲状腺药 antithyroid drugs 硫氧嘧啶类 咪唑类 硫脲类 碘和碘化物 放射性碘 ?受体阻断药 甲硫氧嘧啶 MTU 丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑 卡比马唑（甲巯咪唑的衍化物） 【一、硫脲类药理作用及机制 】 1.抑制甲状腺激素的合成 （1）抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸的碘化及偶联：药物本身作为过氧化物酶的底物被氧化，氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，阻碍甲状腺激素生物合成。 对已合成的甲状腺激素无效，显效慢。 （2）反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。 【临床应用 】 1.甲亢的内科治疗： 轻型、不适宜手术或术后复发不适于131I治疗者。 2.术前准备： 使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症。术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。 3.甲状腺危象的治疗： 主要是大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素合成 【药物相互作用 】 促进抑制作用：磺胺、对氨水杨酸、对氨苯甲酸、巴比妥、酚妥拉明、保泰松、磺酰脲类、VB-12等抑制甲状腺功能药物。 【二、碘和碘化物的药理作用及应用】 1.小剂量碘剂促进甲状腺激素合成 2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用 （1）抑制二酶：球蛋白水解酶与过氧化酶 （2）抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。 * * * * * China Medical University