第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素.ppt--1.pptVIP

红霉素（erythromycin) 常用剂型 乳糖酸红霉素 供注射用 依托红霉素（无味红霉素） 耐酸，在 硬酯酸红霉素 体内释出 琥乙红霉素 红霉素 红霉素肠溶片 红霉素眼膏和外用制剂 临床应用 (1)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌所致败血症、肠炎(首选） (2)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者 克拉霉素(clarithromycin) 特点： 1.抗菌活性红霉素（ G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体） 2.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显 3.分布广泛，组织中浓度血中浓度 4.不良反应发生率红霉素 阿奇霉素(azithromycin) 特点： 1.抗菌活性（对G-菌）红霉素 2.耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高 3. t1/2长（35~48hr） 4.大部分以原形由粪便排泄 林可霉素类包括 林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素） 体内过程特点 1.克林霉素口服吸收较好，生物利用度高，受食物影响小 2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能通过正常BBB 3. 尿药浓度低,存在PAE 不良反应（替考拉宁毒性较小） 耳毒性 肾毒性 过敏反应 快速iv万古霉素——红人综合征 * 第四十章 大环内酯类、 林可霉素类及多肽类抗生素 Macrolides, lincomycins and polypeptide antibiotics 一、大 环 内 酯 类 抗 生 素 是一类具有14～16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类： 红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 （14元环） 第二代大环内酯类： 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 （14元环） （15元环） （16元环） （16元环） 1. 抗菌机理 与细菌核糖体50S亚基结合 蛋白质合成 常为抑菌剂，高浓度为杀菌剂。 抑制 阻断肽酰基t- RNA移位 抑制肽酰基的转移反应 促使肽酰基t- RNA解离 （二）抗菌作用 （三）耐药性 特点： 本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； 耐药机制： 1. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶 2. 改变靶位结构： 结合部位甲基化 3. 降低膜的通透性： 药物渗入菌体内减少 4. 主动流出增加： 细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 （一）体内过程 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片 分布：较广( 前列腺 )，可透过胎盘但不易 透过血脑屏障 3.消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄(红霉素 阿齐霉素) 2. 抗菌谱：与青霉素相似而略广（较窄） G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风杆菌等 G-菌： 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：弯曲杆菌 军团菌 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌 相似 略广 临床应用 1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；