09移植免疫教案.pptVIP

Transplantation Immunology 诱导移植排斥反应同种异型抗原 主要组织相容性抗原 HLA系统（HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原） 次要组织相容性抗原 mHC（引起较弱的排斥反应） 红细胞血型抗原 组织特异性抗原 同种异型抗原的提呈与识别机制 直接识别 间接识别 同种异型抗原的提呈与识别机制 1.直接识别途径(direct recognition) 受者T细胞TCR特异性识别供者APC（ passenger leukocyte，过路白细胞）所提呈的同种异型MHC抗原和同种异型MHC分子-抗原肽复合物。 2. 间接识别途径(indirect recognition) 受者APC对供者MHC抗原进行加工、处理，以MHC II类分子-抗原肽复合物的形式提呈给受者T 细胞，使之活化，引起排斥反应。 三、临床同种异型移植排斥反应的类型 正常个体接受同种异体移植术后，其免疫系统将会对移植物发动免疫攻击，发生宿主抗移植物反应（host versus graft reaction , HVGR ）； 免疫功能严重低下的个体接受含有大量免疫细胞的异体移植物（如骨髓）后，移植物中的免疫细胞可被受者的组织相容性抗原激活，产生针对受者组织器官的免疫应答，导致受者组织损伤，即移植物抗宿主反应(graft versus host reaction ,GVHR )。 （一）宿主抗移植物反应(HVGR) 超急性排斥反应 急性排斥反应 慢性排斥反应 （二）移植物抗宿主反应(GVHR) 1、超急性排斥反应（hyperacute rejection ） 移植物血液循环恢复后数分钟或数小时（也可在24~48小时）内发生的排斥反应，由体液免疫介导。 四、同种异型移植排斥反应的防治 正确合理的组织配型 急性排斥的免疫学监视 免疫抑制措施 诱导免疫耐受 Menu F B 3、慢性排斥反应（ chronic rejection ） 多发生于移植术后数月或数年的移植排斥反应 （1）免疫学因素: 慢性排斥反应是急性排斥反应反复发作的结果，导致移植物组织的退行性变。体液免疫应答与细胞免疫应答机制均参与。 （2）非免疫学因素：局部缺血、再灌注损伤、免疫抑制剂毒副作用、巨细胞病毒( cytomagalo virus )感染、高血压、糖尿病等均可参与慢性排斥的发生。 Menu F B 慢性排斥反应的发生机制 三种宿主抗移植物反应 GVHR常见于骨髓、胸腺、脾等免疫器官移植或大量输血后。 受者免疫功能严重低下 移植物中含大量免疫活性细胞 供、受者间组织相容性抗原不符 临床表现：炎症性疾病，皮疹、腹泻、肺炎等 分为急、慢性两型，前者发生于移植手术后1-2个月内，后者发生在2-3个月之间。 治疗：胺基甲基叶酸（methotrexate）及环胞酰胺联合使用有效。 （二）移植物抗宿主反应GVHR Acute graft-versus-host reaction with vivid palmar erythema? Acute erosions of the buccal mucosa in graft-versus-host reaction Graft-versus-host reaction with early, chronic, diffuse, widespread lichenoid changes of lips Late, chronic graft-versus -host reaction with hyperpigmented sclerotic plaques on the back Early, chronic graft-versus-host reaction with widespread, almost confluent hyperpigmented lichenoid papules and toxic epidermal necrosis-like appearance on knee? ABO 血型 HLA型别 预存抗体的测定 交叉配型 将受者或供者淋巴细胞进行混合培养（mixed lymphocyte culture, MLC），细胞增殖反应的水平与供、受者间组织相容性程度呈负相关。 mH抗原分型 男性个体组织细胞表面表达与性别相关的mH抗原；应尽可能选择同性别的供者。 （一）正确合理的组织配型 * * 移植免疫 一、概述 移 植 免 疫 二、同种异型抗原的提呈与识别机制 三、临床同种异型移植排斥反应的类型 四、同种异型移植排斥反应的防治 五、移植免疫相关的实验研究