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脱水药 又称渗透性利尿药,代表药有甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等。具备如下特点: ①静脉注射后不易通过毛细血管进入组织 ②易经肾小球滤过; ③不易被肾小管再吸收; ④在体内不被代谢。 甘露醇 (一)药理作用 1 脱水作用:迅速提高血浆渗透压, 使组织间液水分向血浆 转移。 2 利尿作用 (二)临床应用 1 脑水肿及青光眼:脑水肿首选药。 青光眼病人急性发作及术前应用可降低眼内压 2 预防急性肾功能衰竭: 减轻肾间质水肿 扩张肾血管,肾小管内有害物质被稀释 (三)不良反应 1 注射太快: 一过性头痛、头晕、视力模糊。 2 禁用: 心功能不全、活动性颅内出血、尿闭者 山梨醇 是甘露醇的同分异构体。作用相似甘露醇,但较弱。价格便宜故常被选用。 高渗葡萄糖 可部分地从血管弥散进入组织中,并易被代谢利用,故作用弱而不持久,与甘露醇合用,用于脑水肿或青光眼。 思考题 试述利尿药的分类和作用部位,各类的代表药。 简述脱水药的临床应用及不良反应。 End 大量蛋白尿 低蛋白血症 水肿,高脂血症 临床用其20%的高渗溶液 利尿药和脱水药 医学院 董伟 患者,女,24岁,2007年11月,发现下肢浮肿,续而全身浮肿到院就诊,经医院尿检查出蛋白尿呈阳性(+++) .肝肾功能检查确诊为肾病综合征初期。 如何治疗? 病例 利 尿 药 是一类选择性作用于肾脏,抑制肾脏对水和电解质的重吸收,增加水和电解质的排泄,从而使尿量增多的药物。 教学目标 1、掌握利尿药的作用部位、作用机理、用途、不良反应 2、了解脱水药的作用、机理、应用、不良反应 利尿药作用的生理学基础: 肾脏: 由肾单位组成 肾单位生成的尿液: 肾小球滤过 肾小管和集合管的重吸收 肾小管的分泌:H+,K+,NH3 肾小球的滤过 除血细胞、蛋白质及与蛋白质结合的成分都可滤过 每天滤过180升,但只排出1-2升尿液。 一般难通过增加肾小球滤过率实现利尿。 肾小管和集合管的重吸收和分泌 1.近曲小管 原尿中60-70%Na+,葡萄糖、氨基酸 Na+重吸收方式: 钠泵 Na+--H+交换 作用此段药物不产生强利尿作用 H+-Na+交换 乙酰唑胺(弱效) 碳酸酐酶抑制剂 基侧膜面 (组织间液) CA + Na+ CA HCO3- + H+ H2O + CO2 近曲小管 肾小管上皮细胞 管腔膜面 (原尿) ATP CA H+ + HCO3- H2CO3 CO2 + H2O H2CO3 Cl- Na+ K+ CA 2. 髓袢升支粗段 重吸收原尿中30%~35%的Na+ 重吸收方式: Na+-K+-2Cl-共同转运载体 作用此段的药物会产生很强的利尿作用 Na+-K+-2Cl- 共同转运载体蛋白 呋噻米 管腔膜面 (原尿) 髓襻升支粗段 肾小管上皮细胞 基侧膜面 (组织间液) Na+ 2Cl- (+) Cl- ATP K+ Na+ K+ Ca2+, Mg2+ K+ K+ K+反向扩散 驱使二价阳离子重吸收 3. 远曲小管及集合管 重吸收原尿Na+10% 远曲小管近端 Na+-CL-共同转运载体 远曲小管远端 Na+-H+交换-受CA抑制 集合管 Na+-K+交换 醛固酮调节 螺内酯、氨苯蝶啶等药作用于此部位,它们又称留钾利尿药 方式 : (1)远曲小管近端的Na+—Cl-同向转运载体: Na+ Cl- 噻嗪类利尿药主要抑制Na+—Cl-同向转运载体, 影响尿液的稀释过程。 (2)远曲小管远端和集合管 :H+—Na+交换: Na+ H+ +NH3 NH4+ (3)远曲小管远端和集合管: Na+和K+通道 Na+—K+交换 例:螺内酯、氨苯蝶啶、氨氯吡咪(留钾利尿药) 利尿药分类: 强效利尿药,如呋噻米,布美他尼; 中效利尿药,如噻嗪类; 低效利尿药,如螺内酯;阿米洛利,氨苯喋啶。 常用利尿药 呋塞米 (一)药理作用: 1、利尿 作用部位:髓袢升支粗段 机制:抑制Na+—K+—2C1-共同转运载体,即影响了肾脏的稀释功能,又影响了肾脏的浓缩功能
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