第一章临床药理总论.ppt

药物与毒物 毒物（poisons） 是指能损害人体健康的化学物质，在较小剂量范围内对机体产生剧烈的毒性作用。 但是药物与毒物在化学本质上是不能截然分开，只有量的差别。 在一定浓度范围内有治疗作用，作为药物。用量超过治疗浓度时任何药物都可能产生毒性作用，则视为毒物。 药物治疗学 是研究药物与人体相互作用的科学，侧重于研究药物的应用问题，着重研究在疾病防治中 ①选择药物; ②用药方法; ③制定药物治疗方案等实际问题。 第三节 临床药理学的任务 临床药理学的任务包括：新药的临床研究与评价，市场药物的再评价，药物不良反应监察，教学与培训，临床药理服务以及技术与咨询服务。 一、新药的临床研究与评价 二、市场药物的再评价 三、药物不良反应监察 四、临床药理学教学与培训 五、临床药理服务 包 括 第三节 临床药理学的任务 一、新药的临床研究与评价 是指新药的临床药理研究，包括新药各期临床试验，以及根据临床试验结果对新药的安全有效性作出的评价。 新药临床药理评价也是新药申请生产（上市）时必须呈报的内容之一，各国对新药临床药理评价与新药审批均有具体要求与规定，原则大多相似。 我国国家药品监督管理局于1999年颁布的《新药审评办法》将新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期，规定新药的临床试验要求为：安全、有效、数据可靠，统计处理合理。 一、新药的临床研究与评价 自80年代以来，发达国家先后制定了“药物临床试验质量管理规范”(good clinical practice，GCP)。 世界卫生组织(WHO)于1993年公布了WHO药物临床试验质量管理规范，该规范是各国共同接受的原则。 我国国家药品监督管理局于1999年颁布的《新药审评办法》将新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期。 一、新药的临床研究与评价 ① 必须有国家药品监督管理局批准； ② 在已确定的临床药理研究基地中选择临床研究负责单位和承担单位进行； ③ 新药的临床研究必须遵循赫尔辛基宣言原则； ④ 必须符合我国GCP的要求等。 新药的临床试验规定： 一、新药的临床研究与评价 是对已批准上市的药物在社会人群中的不良反应、疗效、用药方案、稳定性及费用等方面是否符合安全、有效、经济合理的用药原则做出科学评价，为药品管理、研制及使用部门做出决策提供科学依据。 二、市场药物的再评价 市场药物再评价工作主要有两种情况： ①根据上市药物已存在的问题，如疗效欠佳或毒性较大，设计临床研究方案进行临床对比研究； ②进行流行病学调查研究，对再评价品种的安全性或有效性进行评价，然后确定药物是否继续应用或淘汰。也为国家药品管理部门对药物进行分类管理提供依据，例如遴选国家基本药物、处方药及非处方药物等。 二、市场药物的再评价 在我国、国家药品监督管理局的药品评价中心主管新药试产期的临床试验(Ⅳ期)、临床再评价及不良反应的监察等。其目的是为医药行政管理部门制定政策提供依据，提高药物治疗水平，指导和规范临床合理用药。 二、市场药物的再评价 药品再评价工作是临床药理基地的经常性工作内容之一。临床药理基地负责组织实施主管部门下达的临床药理任务，对药物品种进行安全性和有效性进行细致的评价性研究，并通过对市场上新、老药物或同类新药物品种间的经常性对比研究，发现不同药物的差别和各自优缺点，指导临床合理用药。 二、市场药物的再评价 三、药物不良反应监察 基本概念： 不良反应 adverse drug reaction ： 指正常剂量时发生的有害的和非目的的药物反应。包括副作用、毒性作用、过敏反应、特异质反应、药物依赖性、三致作用等。 药物不良反应的危害性 不良事件adverse drug events ：在使用药物期间发生的不良医疗事件，它不一定与治疗有因果关系。 药物不良反应所造成的药源性疾病是一个严重的社会问题。据报道，其在综合医院住院病人中的发生率可达O.3％一1％。 药物不良反应监察 是保障临床安全用药的重要措施。各国医药管理部门都非常重视药物不良反应监察，以便早期发现问题，及时采取措施，保护人民用药安全，减少国家经济损失。 由于药物品种繁多，应用广泛，因而对药物进行不良反应监察是一项难度较大的系统工程，需要强有力的组织领导、严密计划、科学设计以及群体协作精神。 药物不良反应的危害性 我国药品不良反应监测中心于2000年11月提供有关资料显示：服用含苯丙醇胺(PPA)的药品制剂后，易出现严重不良反应，如过敏、心律失常、高血压、急性肾衰竭、失眠等症状，表明这类药品制剂存在不安全问题。 药品监督管理局要求立即停止使用含有(PPA)的药品如复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊、复方右美沙芬片、复方氯化铵糖浆等十几种药物制剂。 药物不良反应的危害性 及时报告药物的不良反应 包括我国在内的许多国家明确规定，监测药