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实验一 阿司匹林（Aspirin）的合成 一、目的要求 1. 掌握阿司匹林的性状、特点和化学性质。 2. 掌握酯化反应的原理及基本操作。 3. 进一步巩固和熟悉重结晶的原理和实验方法。 4. 了解阿司匹林中杂质的来源及鉴别方法。 二、实验原理 早在1875年就已发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用而应用于临床，但其对胃肠道的刺激性较大。1898年德国Bayer公司的Hoffmann从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸，其解热镇痛作用比水杨酸钠强，且副作用较低，临床应用至今仍然是比较优良的解热镇痛和抗风湿病的药物。近年来，又证明它具有抑制血小板凝聚的作用，其治疗范围又进一步扩大到预防血栓形成，治疗心血管疾患。 阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140°C，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下： 三、实验方法 化学试剂规格及用量 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 10mL 0.106 3 蒸馏水 适量 浓硫酸 CP 10滴 反应温度 75-80°C 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 醋酐 蒸馏水 对甲苯磺酸 药用 CP CP 5 g 7 mL 适量 0.4g 0.036 0.072 1 2 0.015 反应温度 75-80°C 20min 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 7mL 0.072 2 蒸馏水 适量 维生素C CP 0.2g 反应温度 70-75°C 20min 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 药用 5g 0.036 1 醋酐 CP 7mL 0.072 2 蒸馏水 适量 碘 CP 0.05g 0.0039 反应温度 75-80°C 30min （二）实验操作 1. 酯化反应 于100mL的三口瓶中，放入水杨酸，醋酐，然后加入催化剂，磁力搅拌使水杨酸溶解，油浴加热至合适的温度，反应适当的时间。然后移去热源，使其冷却至室温。缓慢加入50mL蒸馏水以破环过量的醋酐，然后将其缓慢地倒入100mL蒸馏水中，并将该溶液放入冰浴中冷却。待冷却充分后，大量固体析出，抽滤得到固体，冰水洗涤，并尽量压紧抽干，得到阿司匹林粗品。 2. 纯化处理 阿司匹林粗品放在250 mL烧杯中，缓慢加入饱和的碳酸氢钠水溶液60 mL，搅拌到没有二氧化碳气体放出为止，滤除不溶的固体并用少量水洗涤。另取150 mL烧杯一只，放入3N盐酸溶液35mL，将得到的滤液慢慢地分几次到入烧杯中，边倒边搅拌。阿司匹林从溶液中析出。将烧杯放入冰浴中冷却，抽滤固体并用冷水洗涤，抽紧压干固体，得到阿司匹林粗品。 3. 精制 将所得的阿司匹林放入50 mL茄形瓶中，加入重结晶溶剂（①乙酸乙酯/石油醚，1 : 1；②75%乙醇），在水浴上缓缓的加热直至固体溶解，冷却至室温，阿司匹林渐渐析出，抽滤得到阿司匹林精品。 （三）水杨酸限量检查 取两支干净试管，分别放入少量的水杨酸和阿司匹林精品。放入1 mL乙醇溶解后，分别在每支试管中加入几滴10%三氯化铁溶液，盛水杨酸的试管中有红色或紫色出现，盛阿司匹林精品的试管中应是无色的。 （四）结构确证 1. 熔点测定。 2. 红外吸收光谱法、标准物TLC对照法。 3. 核磁共振光谱法。 四、思考题 1. 向反应液中加入少量浓硫酸的目的是什么？ 2. 通过查阅文献列举出5种制备阿司匹林的催化剂。 3. 本反应可能发生那些副反应？产生哪些副产物？ 4. 阿司匹林精制选择溶媒依据什么原理？为何滤液要自然冷却？ 5. 药典中规定，成品阿司匹林中要检测水杨酸的量，为什么？本实验中采用什么方法测定水杨酸？原理如何？ 6. 请你谈谈对阿司匹林及其它非甾体抗炎药的认识。 Lab 2: Multi-Step Synthesis of Lidocaine Introduction: Pain relief is big business, with billions of tablets and millions of injections of pain relievers used annually. Local anesthetics are an important and well-studied class of drugs. Most anesthetics are synthetic drugs that have been developed to avoid the narcotic effe