8第八章 路线评估.pptVIP

第八章 合成路线考察与评估 日本名古屋大学后藤俊夫(T．Goto)则认为天然产物全合成具有四个目的： ①确定结构； ②提供样品(天然来源有限时); ③合成衍生物； ④发展新反应和新的理论． 有机合成在确定结构中的应用 8．2 设计路线的灵活性(flexibility)问题 8.2.2 设计和选择伞状扩散型合成图式 8.2.3 设计接力型的合成图式 8.4.2 反应顺序 产率低的反应尽可能安排在合成路线的开头阶段．如需拆分时，则也尽可能安排在早期，这样使整个合成路线中需要处理的工作量减少，节约人力物力，并有可能加快合成进度． 8.4.3 序列反应和并行反应 8．4 设备要求 所设计的合成尽可能使用普通设备，避免使用如高压，高温等特殊设备。 8．5 安全度 考虑小剂量和工业化规模的区别，如工业化不宜使用易燃易爆，剧毒危险化学品，高低温，高压，高真空等。 结束语： 合成是一门充满创造性的科学，因此对任何一个有机物来说，绝对不会只有一种“正确的”或“最佳的”合成方法。在掌握了合成设计原理以后，你完全可以设计一个比文献上所发表的更为简洁有效的合成方案。 * 美国俄勒冈大学的Boeketheide曾对合成设计提出两个基本观点： ①设计的合成路线要有效、短，要包含有新奇的化学问题或已知化学的新应用。 ②可提供相当量的最终产物． 酯氧三醇A(lipoxin A)的5，6位构型是由全合成得到四个异构体后，经比较确证的。 从大叶桉中分得的化合物robustadial A由2D NMR确定结构为1．后Lal等合成了所示结构，但与天然产物数据不符，从而提出天然物结构可能为II．不久又发现合成的Ⅱ与天然产物相异，因此现认为较正确的结构为Ⅲ． 8.1 合成反应的考察 合成中被应用的合成反应通常是： 1 已知的反应，在类似化合物的合成中运作良好的反应，或新设计的反应 2 新设计的反应 产率高、操作条件简单易行 对产率好的要求也不绝对．有机合成有时为先取得少量样品，以进行理化、生物性能测试。产率稍低，但原料易得，分离容易则还是可取的．如下列合成反应[15]二步产率14％，但副反应产物易于分去，原料易得，因此还是可取的． 10.2.1 设计和选择灌渠式的合成树 从原料开始至某一中间体，再至合成目标，最好能有多条合成途径，如果在实验中一条路线不成功或收效不佳，即可转向另一路线，以免一旦不通就全功尽弃．分叉点上的中间体一般称为关键中间体．在人力、物力许可的条件下，积累一定数量的关键中间体，就有可能分头探索．加快进度． 天然产物尤其是一些生理活性物质，其合成的目的往往不仅仅为了合成化合物本身，而是想通过它的合成建立这一类型化合物的通用合成途径，从而能了解构效关系，以获得更有意义的化合物信息．因此要求设计合成至某一关键中间体后，对进一步反应的试剂略加改变，即可获得一系列产物． 合成设计时能否利用降解产物重组的模式，以此降解产物为接力型合成的关键中间体，或利用天然界中其他易得的、结构合适的化合物作为关键中间体．一边由此探索至目标化合物的合成(包括目标物的衍生物)；另一方面则又可以由简单的原料至此中间体的合成．整个合成工作因而可以分头并进，加速完成． 8．3．1 汇聚式和直线式合成路线 汇聚式合成路线总产率高，可以分头并进，应优先考虑并采用． 8．3合成效率的考虑 前后反应在同一容器内的组合可称为序列合成(successive，sequential or programmable synthesis) 一个底物的两个部位同时发生不同的反应，称为并行反应 “在制造和应用化学产品时应有效利用(最好可再生)原料，消除废物和避免使用毒的和域危险的试剂和溶剂．” 8．6 原子经济性考察 Sheldon,R关于绿色化学的定义: （Sheldon, R. Green Chem., 2000, 2 (1), Gl. ） 回首页 信息 结束 学习有机合成力求避免： 1 思维定势化 2 答案标准化 3 简单问题复杂化 *