妇科癌症典型突变基因阐述.docVIP

一、子宫内膜癌现有基因功能概述 1、PTEN：phosphatase and tensin homolog，磷酸酶与张力蛋白同源因子，Loc.10q23.31,拥有九个外显子加上一个在转录过程中切掉的5B，8号外显子的3’端是可变剪切位点。 与其相关的其他疾病：Cowden综合症、巨形脑症、自闭症、黑色素瘤、PTEN基因错构综合症、鳞状细胞癌、甲状腺癌、脑膜癌、前列腺癌。 功能：PTEN基因编码广泛的两性磷酸酶肿瘤抑制因子，这些因子可以通过它的磷脂酶活性反作用于PI3K信号通路，抑制MAPK通路。PTEN的结构中存在磷酸酶结构，其中的C2结构的破坏可导致其抑制胶质瘤细胞生长的活性降低，C2结构的具体作用应为将酶的催化活性位点定位于细胞膜上。PTEN的下游有一个P53直接结合元件，此元件对于P53激活PTEN是必须的，同时也发现了一个防止PTEN持续表达的P53非依赖性元件，与P53突变细胞系相比，P53野生型更能提高PTEN的表达水平，PTEN是P53介导的鼠胚胎成纤维细胞凋亡的必须因子。PTEN是广泛的肿瘤抑制因子。PTEN过分的表达会使细胞死亡。 2、PIK3CA：phosphatidylinostiol-3-kinase，catalytic-α磷脂酰激醇3磷酸激酶；Loc.3q26.32 与其相关的其他疾病：乳腺癌、丁香综合征、大肠癌、Cowden综合征5、胃癌、肝癌、脂溢性角化症、多小脑回、脑积水综合征、非小细胞肺癌、卵巢癌。 功能：杂交基因组学显示有大约40%的卵巢或者其他癌症带有PIK3CA基因的高表达，PIK3CA的表达量与其活性间的关系使其成为癌症候选基因，因为很多癌症的功能与其相关，在卵巢癌中PIK3CA的表达量总是显著增加，相反如果加入PI3激酶的抑制剂则可以减少细胞的增值和促进癌细胞的凋亡，因此PIK3CA是卵巢癌当中相当重要的致癌基因。在宫颈癌中同样检测到PIK3CA的高表达，并伴随着强的具有磷酸酶活性的产物产生，高表达的PIK3CA可以促进宫颈癌细胞的增值和抗凋亡能力。PTEN即可通过PIK3CA/AKT1途径也可不依赖此途径对控制细胞周期和凋亡。 3、ARIDIA：at-rich interaction domain-containing protein 1A，AT丰富的互动结构蛋白1A.Loc.1q36.11. 与其相关的疾病：神经发育迟缓，常染色体显性遗传14 功能：此基因为BRG1偶联因子的一个重要组成部分，这些基因定位于B120上，B120包括很多重复单元，在许多RNA-binding 蛋白中出现。B120基因产物是一个120kd的细胞质内蛋白，表达于很多组织，包括骨骼肌、大脑和脾脏中，B120有一个高重复的CAG序列，大概在7个重复左右，表达出聚谷氨酸来。为了验证B120的功能，利用载体在不同的细胞系中表达了B120，包括COS-1/C3H/NIH 3T3细胞，这些细胞的细胞质中有球状物质产生，而这些球状物质为脂肪滴，这就说明B120基因的表达与脂肪代谢相关，B120的过度表达会引起很多种类细胞中脂肪的形成，包括那些纤维细胞系。ARIDIA还可与BAF250共同作用，例如BAF250的确实或不表达与卵巢清除细胞癌、子宫内膜癌亚型密切相关并且有ARID1A的突变产生在不同的患者中发现，ARID1A的突变和BAF250出现在肿瘤发生前损伤中出现，可以推测ARID1A可能是子宫内膜转化成癌症的前期表现。 4、CTNNB1：catenin β-1，Loc.3p22.1 相关疾病：结直肠癌、肝癌、智力迟钝、卵巢癌、毛母质瘤。 功能：β-catenin是黏连蛋白中的一种，粘连作用对于表皮层的形成非常重要，例如许多器官的表面。黏连蛋白介导细胞间的粘附，传递相邻细胞所发出的信号，锚定细胞骨架，基于这些功能黏连蛋白可以调节正常细胞的生长和行使功能。在胚胎形成的很多阶段里、伤口愈合、肿瘤细胞转移、细胞形态和上皮细胞脱落过程中都带有上皮细胞间链接的破坏与重建，这都是通过黏连蛋白的组装和拆卸来完成的。黏连蛋白还可以传递链接抑制信号，这样可以使细胞在表皮层建成后停止分裂。如果粘连蛋白发生恶性突变，就会使得表皮重建不完整，细胞间失去粘连作用，并且使表皮细胞恶性增值从而形成癌症。CTNNB1基因具有6个外显子区，约23.2kb。在16号外显子上有一个159bp的剪切变体在3’端的非编码区。启动子区为富GC，并且有一个TATABox，通过实验证明5’端与报告基因碱性磷酸酶相关。CTNNB1与APC间为负调节关系，与Wnt信号通路密切相关。 5、MLL2：myeloid/lymphoid or mixed lineage leukemia 2，Loc.12q13.12 疾病：舞蹈综合症 功能：通过数据库搜索，Karlin（