基因分型在乳腺癌个体化治疗中的应用教案分析.ppt

筛选适合TAM治疗者和化疗可能获益的病人 Albain研究367例绝经后、ER阳性、腋下淋巴结阳性病人，她们随机接受TAM或在CAF方案化疗后序贯TAM治疗，评价终点是10年时PFS及OS，发现CAF方案化疗者可使： RS评分高危者获益， RS评分低危者获益不大， RS评分中危者获益不肯定。 筛选适合TAM治疗者和化疗可能获益的病人 在NSABP(National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project) B20中，ER阳性、淋巴结阴性病人651例，其中227例只予TAM治疗，424例接受化疗＋TAM，结果也证明RS评分＞31的病人从化疗中获益更多，10年远处转移减少27.6%，RS评分＜18分者10年远处转移减少仅1.1%。 Rouzier报告82例新辅助化疗病人，方案为FAC后序贯以紫杉醇，basal-like型、erbB2+型病理完全缓解各为45%，luminal型为6%。 筛选适合TAM治疗者和化疗可能获益的病人 Carey报告107例Ⅱ、Ⅲ期病人，用IHC法检测HER-2、ER、PR以确定basal-like型 (34例，32%),HER2+/ER-型 (11例，10%)和luminal型(62例，58%)，所有病人AC方案化疗4疗程后，临床反应率在HER2+/ER-型为70％，basal-like型为85%，luminal型为47%。病理学完全缓解分别为36%、27%、7%。 筛选适合TAM治疗者和化疗可能获益的病人 basal-like型及HER2+/ER-型的PFS和OS差于luminal型。这很好地说明了新辅助化疗有效为什么不能够转化为生存期延长。 二、BRCA BRCA BRCA Breast cancer susceptibility gene 乳腺癌易感基因 Breast cancer susceptibility protein乳腺癌易感蛋白 约5％～10％的乳腺癌有遗传易感性。 30％～40％的家族性乳腺癌由BRCA基因突变引起。 BRCA相关乳腺癌发病年龄提前，导管原位癌和小叶原位癌较少见，ER、PR和C-erb B-2基因低表达，肿瘤病理分级高，Ki-67的表达增加 BRCA突变：发病风险 39岁前发生乳腺癌的风险达18％， 40～49岁发生风险达59％， 70岁前的终身风险达65％。 80岁前乳腺癌发生风险为90％。 问题：预防性双侧乳腺切除的必要性？ 家族乳腺癌高危因素 先证者发病年龄轻 双侧乳腺癌 血缘近 家族中多人特别是同侧发病 其他年轻时发病的肿瘤。如卵巢癌、肉瘤 家族中未患肿瘤的人数，人数越多基因突变可能性越小 初潮早，绝经迟，生育晚生育少。 Evans DG, Howell A. Breast cancer risk-assessment models.Breast Cancer Res. 2007;9(5):213. Management of BRCA1 or BRCA2 Carriers 密集筛查 化学预防 预防性手术 哪些人应检测BRCA1和 BRCA2 突变 家系中有乳腺癌患者≤40岁 家系中至少有两例乳腺癌患者≤50岁 家系中卵巢癌和乳腺癌患者 (乳腺癌≤ 50或两例以上乳腺癌) 男性乳腺癌患 家系中三例以上乳腺癌患 家系中已知BRCA1和 BRCA2 突变者 基因检测的潜在影响 阳性(基因突变)检测结果 正面影响 排除了疑问和怀疑 较早检出癌前病变和预防癌症 可计划生育并为将来治疗做好思想和财力准备 提高了癌症监视的依从性 从容选择手术或其它处置方法 负面影响 拒绝接受、气恼、沮丧、长期焦虑 担心被家人和朋友知晓 更加害怕手术和死亡 干扰工作或学习 为现在和将来的孩子担忧 失去保险资格 过早地脱离社会 有争议的预后 基因检测及普查的潜在影响 阴性(无基因突变)检测结果 正面影响 排除疑问和怀疑 敢于选择不太稳定但更有吸引力的职业 确信孩子末被累及 有更好的保险资格 负面影响 “幸存者内疚”，对其他家族成员都有病而自己无病感到内疚 化学预防 1998年乳腺癌预防I期试验共纳入133 388名女性，经过4年随访，TAM组ER阳性乳腺癌的发生风险较对照组降低49％，BRCA2基因突变携带者服用TAM能减少62％的乳腺癌发生率，但是在BRCA1基因突变携带者中没有观察到积极的作用。 Calderon·Margalit R，Paltiel O． Prevention of breas t cancer in women who carry BRCA1 an d BRCA2 mutations．a critical review of the