（精）胃癌HER2检测.pptVIP

HER2在胃癌中表现 大约16% 的进展期胃癌患者 HER2检测呈阳性1 HER2对胃癌有预测价值2 准确的HER2 检测对判断胃癌患者接受赫赛汀治疗是否有效至关重要 乳腺癌与胃癌HER2检测的不同点 由于胃癌及乳腺癌组织学特性的不同，对胃癌HER2检测的评分系统需要进行修正 胃癌中肿瘤异质性更常见 用IHC法处理腺癌细胞，可见不完全（基侧）细胞膜染色 胃癌的IHC 评分标准 III期随机临床研究: ToGA ToGA 研究HER2 筛选 : 最终结果 HER2 检测成功病例分析 HER2阳性病例分析 (n=810) IHC 3+ 或FISH+ 病例 入选病例的地区分布 胃食管结合部癌HER2 阳性率较高 地区间病理亚型的分布 肠型胃癌HER2 阳性率较高 HER2 状态对总生存期（OS）的影响 胃癌HER2 检测流程 胃癌HER2 检测 所有胃癌标本均要进行准确的HER2检测 胃癌HER2首次检测应常规用IHC法 1 IHC 3+ 可接受赫赛汀治疗 可疑 IHC 2+ 应进行 ISH检测 IHC 2+/FISH+可接受赫赛汀治疗 HER2 检测应在有能力的实验室进行 IHC/ISH 检测 免疫组化法（IHC） HercepTest? (Dako Cytomation) CONFIRM? anti-HER2/neu (4B5, Ventana) 原位杂交 (ISH) HER2 FISH pharmDx? (Dako Cytomation) INFORM? HER2 SISH (Ventana) 标准的标本处理过程是必需的 关键步骤包括 标本收集 无法切除的胃癌 手术或活检标本可用于HER2检测 标本初步处理 立即送入实验室(20–30分钟内) 在实验室内进行标本标记、切开、固定 标本固定 标本固定不合格是HER2检测结果错误最常见的原因 在最快的时间内固定标本(20分钟内) 固定时间 手术标本: 6–48 h (至少 1 h/mm组织) 活检标本: 不长于 24 h (至少 1 h/mm组织) 固定液种类 10% 中性福尔马林 新配制的福尔马林 (定期更新) 其他试剂必须经过验证，以保证结果可靠 非福尔马林制剂可能会妨碍IHC和ISH检测的可靠性 石蜡包埋 标本用梯度乙醇/二甲苯脱水，石蜡包埋 避免标本长时间置于融化的石蜡中，因为高温会减少抗原表位 切片前，石蜡包埋标本可长期存放 用新鲜的石蜡 石蜡包埋标本最小 1 cm2 以利于切片 切片和脱蜡 切片 理想的切片应该在进行HER2检测前的短时间内立即进行 切片应该在肿瘤最有代表性的部位进行，且应该有HE染色证实 切片厚度可能影响结果的解读，保证切片厚度为2–4 μm 将切片置于玻片上，放置于室温下 12–24 h 或 60°C 1 h 干燥 脱蜡 标本用梯度乙醇/二甲苯脱蜡、水化 确保脱蜡完全，残余石蜡会增加非特异性染色 大约16% 的胃癌/胃食管结合部癌为HER2阳性 结 论 所有胃癌/胃食管结合部癌应进行准确的HER2检测， 以使患者能从赫赛汀治疗中获益 * Eligibility criteria for the ToGA trial included: ≥18 years of age, HER2-positive histologically confirmed advanced gastric or GE junction cancer. The ToGA trial planned to recruit 584 patients. An additional 10 patients, who had already signed the informed consent form when the screening cut-off was reached, were allowed to enter the trial, resulting in a total of 594 patients recruited. The primary end point was overall survival in the two treatment arms. Secondary end points include progression-free survival, overall response rate, clinical benefit rate, duration of response and safety profile. * * * * * * * * * * * * * * * 1. Bang YJ, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4556.2. van Cutse