13.神经及精神疾病的生物化学检验分析
* (四)特异性蛋白检测 β-淀粉样蛋白及β-淀粉样蛋白前体:是阿尔茨海默病形成和发展的关键因素 髓鞘碱性蛋白:含量增高是急性脑实质损伤和脱髓鞘改变的特异性生化指标。脑白质损害,尤其是多发性硬化病人增高; 胶质纤维酸性蛋白:星形胶质细胞的骨架蛋白,含量升高可见于脑星形细胞病、Alzheimer型痴呆、神经胶质瘤及海绵状脑病等; * S100蛋白:是胶质细胞破坏的可靠指标。脑出血、脊髓压迫症、Alzheimer’s疾病、缺血性脑血管病、经肿瘤、病毒性脑炎及多发性硬化病人该蛋白增高; 寡克隆区带:是检测中枢神经系统亚急性、慢性炎性病变鞘内免疫球蛋白合成的最可靠指标。 异常磷酸化Tau蛋白:升高主要见于阿尔茨海默病 * 二、脑脊液葡萄糖 CSF中的葡萄糖约为血液的60%~70%。 其含量取决于以下因素:血液葡萄糖的浓度、血脑脊液屏障的通透性、CSF中葡萄糖的酵解程度、携带转运系统的功能等。 * 26 检测方法 己糖激酶法、葡萄糖氧化酶法、葡萄糖脱氢酶法 参考区间 腰穿(CSF葡糖糖) 成人: 2.5-4.5mmol/L 10岁以下儿童:2.8-4.8mmol/L 新生儿:2.8-5mmol/L 临床意义 减低: 1、脑部细菌性或真菌性感染:急性化脓性脑膜炎、结核性脑膜炎、隐球菌性脑膜炎 2、脑寄生虫病:脑囊虫病、血吸虫病、弓形虫病等 3、脑膜肿瘤 4、低血糖:低血糖昏迷、胰岛素过量 5、神经梅毒:梅毒性脑膜炎和麻痹性痴呆 * 临床意义 增高: 1、脑或蛛网膜下腔出血 2、下丘脑损害 3、急性脑外伤和中毒影响脑干 4、糖尿病或大量注射葡萄糖后 5、早产儿和新生儿 * 三、脑脊液氯化物 脑脊液氯化物浓度约为血浆浓度的1.2~1.3倍。 Donnan平衡:正常人脑脊液中蛋白质含量较低,为了维持脑脊液与血浆渗透压之间的平衡,脑脊液中氯化物含量高于血浆中含量。 * 30 检测方法 离子选择电极法、酶法 参考区间 腰穿(CSF氯化物) 成人: 120-130mmol/L 婴儿:110-130mmol/L (1) 增高 肾炎、尿毒症、心力衰竭等。 (2) 降低 ★ 感染性CSN、CSF蛋白增高等。 ★ 低氯血症。<85 mmol/L时,有可能导致呼吸中枢抑制。 临床意义 * * 四、脑脊液酶类 转氨酶(ALT、AST) 乳酸脱氢酶(LDH) 溶菌酶(Lysozyme) 核糖核酸酶(RNase) 胆碱酯酶(AchE) 多巴胺-?-羟化酶(D?H) 酸性磷酸酶(ACP) * 特殊酶类的测定 神经元特异性烯醇化酶(NSE) 主要存在于大脑神经元和神经内分泌细胞的胞质中,CSF中NSE含量的改变是神经元损伤的特异性生物化学标志,检测方法有酶活性和质量测定两种。在脑梗死、癫痫、颅内高压等中枢神经损害时,NSE含量均增加。并可作为小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。 脑型肌酸激酶同工酶CK-BB 主要分布在脑内神经元,是神经损伤的另一个特异性生物化学标志,检测方法有酶活性和质量测定两种。在脑梗死、脑出血、外伤及颅内高压时可持续增高。 * 脑脊液中主要酶类检测的方法和意义 检测酶类 检测方法原理 参考值范围 临床意义 天冬氨酸氨基转移酶(AST) 动态法 5 ? 22 U/L 增高:脑梗死、脑萎缩、急性颅脑损伤、中毒性脑病、脑转移瘤 肌酸激酶(CK) 动态法 0 ? 8 U/L 增高:脑膜炎、脑积水、癫痫 乳酸脱氢酶(LD) 动态法 ? 20 U/L 增高:细菌性脑膜炎 LD同工酶 琼脂糖电泳 LD1:(27.2 ? 1.1)% LD2:(27.0 ? 0.9)% LD3: (23.8 ? 0.8)% LD4:(17.6 ? 1.5)% LD5: (2.4 ? 0.8)% LD1、LD2升高为主:病毒性脑膜炎 LD4、LD5升高为主:细菌性脑膜炎 神经元特异性烯醇化酶(NSE) 酶活性:速率法 酶含量:ELISA法 酶含量 ? 10ng/ml 脑梗死、脑肿瘤、癫痫和外伤时脑脊液和血清中NSE均升高 * 五、脑脊液中常用的神经递质和神经肽 神经递质对中枢神经系统功能及人的精神活动起着重要的作用,某些神经系统的疾病及精神病可表现出神经递质代谢的变化; 临床上检测神经递质及其代谢物对其诊断具有一定的意义; 有时也可以进行递质相关受体的分析判定神经系统的功能。 * 表21-5脑脊液中主要神经递质及其代谢产物的检测 常用神经递质检查: 检测物质 检测方法 参考值范围 临床意义 多巴胺(DA) HPLC、电化学 (2.19 ? 0.60) ?mol/L 增高:精神分裂症 降低:帕金
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