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医学机能学实验设计大纲 实验名称： 课题来源：自选 设计班级： 设计人员： 设计日期： 指导老师： 基础医学实验教学示范中心 2014年制 一、实验设计的目的意义：实验设计的目的意义，国内外研究现状，存在的问题，解决问题的思路。 目的与意义:复制膀胱癌模型，利用直接采用药物灌注的的方法，比较研究盐酸米托蒽醌与卡介苗的治疗作用。本实验的目的即在于探讨盐酸米托蒽醌与卡介苗膀胱灌注预防肿瘤复发的疗效，为临床上治疗膀胱癌尤其在肿瘤复发方面提供一种新思路，具有十分重要的意义。 国内外研究现状：膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一，临床上可分为浅表型、侵袭型和转移型，每种类型的治疗方法完全不同。其中浅表型膀胱癌占70％ ～ 80％ ，大多采用手术切除或经尿道电切术治疗，可以获得较好的近期疗效。但是术后3—5年内复发率高达60％ ～90％，且多在术后1年内复发 。膀胱内灌注是预防术后复发的最常用的手段，理想的膀胱内灌注药，应具有对肿瘤细胞敏感性高，能在膀胱粘膜上皮迅速达到有效药物浓度，毒副作用较轻的特点。 目前，常用的灌注药物有羟基喜树碱、吡柔比星 、盐酸米托蒽醌、卡介苗等。羟基喜树碱、吡柔比星价格昂贵，而盐酸米托蒽醌与卡介苗价格低廉，适合我国大多数人群的经济状况。 结合本实验的目的，即探讨盐酸米托蒽醌与卡介苗这两种膀胱灌注药物在预防膀胱癌复发疗效中的比较，看哪一种灌注药物更具有临床使用价值。 存在的问题：目前市场上卡介苗主要是一种用来预防儿童结核病的预防接种疫苗，接种后可使儿童产生对结核病的特殊抵抗力。目前国内外实验研究表明其在肿瘤治疗中也有一定良好的疗效。相关实验表明，相对分子质量超过200的物质易保留在膀胱内，盐酸米托蒽醌的相对分子质量为444．49，大分子量的盐酸米托蒽醌从膀胱吸收极少，减少了心脏毒性、骨髓抑制等副作用。但目前对于二者在预防膀胱癌复发疗效方面的效果比较还未见大量资料证明。 解决问题的思路：用物理化学的方法对雌性C57BL/6小鼠膀胱粘膜表面进行处理,简便高效地建立小鼠正位表浅膀胱癌模型proaches for non muscle invasive bladder cancer[J] Arch ltal Urol Androl，2008．12(4)：136—142． [7] Upton ML，Tangner CH，Payton ME．Evaluation of carbon dioxide laser ablation combined with mitoxan fone and piroxi— cam treatment in dogs with transitional cell carcinoma[J]．JAm Vet Med Assoc，2006，2(4)：549-452． [8] Schmeeckle KD，Kim YW ，Sartor O．Substantial activity of mi． toxantrone and paclitaxel in a heavily pre-treated metastatic bladder cancer patient[J]．J La State Med Soc，2008，160(1)：l7—18． [9] Yoneyama T，Ohyama C，Imai A，et a1．Low—dose instillation therapy with bacille Calmette—Gu6fin Tokyo 172 strain after transurethral resection：historical coho~ study[J]．Urology，2008，71(6)：1161—1165． [1O] Demkow T，Alter A，Wiechno P．Intravesical bacillus Calmette—Gu6rin therapy for T1 superficial bladder cancer[J]．Urol Int，2008，8O(1)：74-79． [11] Kim YJ，Ha YS，Kim SK et a1．Gene signatures for the predic— tion of response to bacillus calmette-guerin immunotherapy in primary pTl bladder cancels[J]．Clin Cancer Res，2010 16(7)：2131-2137． [12] Takeda T，Kikuchi E，Yuge K，et a1．Discontinuance of bacille CalmeRe··Gu6fin instil