9.22血脂领域三大探索-老话题,新认识-内分泌解析.ppt

机制—有待更多的探索 近期研究发现瑞舒伐他汀增加新发生的糖尿病 JUPITER研究安全性 他汀类对糖尿病进展影响的总结 他汀类药物和糖尿病发生的风险 1994年-2009年Medline, Embase和循征医学中心注册的对照试验 13个他汀类药物试验，91140例患者，4年随访 他汀类药物治疗组糖尿病发病风险增加9% 255例患者使用他汀类药物治疗4年，会导致糖尿病病例额外增加一例 他汀类药物轻度增加糖尿病风险，但在绝对数量与冠脉事件下降相比，是很低的 DEFINE (determining the Efficecy of and Tolerability of CETP Inhibition with Anacetrapid) 50%病人有冠心病，1623例 Anacetrapid 100mg qd和安慰剂，疗程18月 结果：HDL-C138%，LDL-C 40% 复合终点：心血管死亡、非致命性MI、非致命性脑卒中或不稳定心绞痛住院 血压、血清电解质无改变 2010，AHA 0 20 40 60 80 100 事件比例(%) 0 1 2 3 4 5 6 7 8 年 0.92 (95% CI 0.79-1.08) p=0.32 安慰剂 非诺贝特 主要CV事件包括：CV死亡、非致死性MI或非致死性卒中 ACCORD：辛伐他汀+非诺贝特 显著降低TG，但未显著降低主要CV事件 ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2010. Epub. -8.7% -22% P0.001 TG水平降低 辛伐他汀 辛伐他汀 +非诺贝特 伴有TG升高与HDL-C降低的患者：主要心血管事件显著降低31% TG ≥204 mg/dL 和 HDL-C ≤34 mg/dL 患者的亚组分析 (n=941) 5年NNT = 20 31% RRR HR 0.69, ARR 4.95% RRR:相对危险降低 ARR: 绝对危险降低 HR:危险比例 17.32% 12.37% ACCORD Study Group. N Engl J Med. 2010. Epub. 辛伐他汀+非诺贝特 （n＝485） 辛伐他汀 （n＝456） 结论 ACCORD Lipid 辛伐他汀联合非诺贝特虽然显著降低TG水平，但未能降低主要心血管事件风险 这些结果不支持在大部分2型糖尿病高危患者中使用他汀治疗时常规联合非诺贝特降低TG 对于合并血脂异常（TG≥204 mg/dl同时HDL‐C≤34 mg/dl）的2型糖尿病患者，非诺贝特与他汀联合治疗却可以给患者带来额外的心血管获益 对TG探索的启示 TG与CVD风险：其他危险因素的标志物？or 独立危险因素？-----尚待进一步研究 单用非诺贝特或他汀联合非诺贝特虽然显著降低TG水平，但未能降低主要糖尿病患者大血管事件风险 不支持在2型糖尿病患者常规使用非诺贝特，或使用他汀时常规联合非诺贝特降低TG 小结（1） 2型糖尿病患者混合型血脂异常 首要目标：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ），他汀的证据是最充分的 他汀有一级预防、二级预防证据 大剂量他汀强化降脂治疗绝对获益不大 他汀轻度增加糖尿病风险,他汀获益大于风险 血脂领域的主要探索 LDL-C与他汀药物干预 升高HDL-C药物与CVD TG与贝特类药物干预 老话题，新认识（二）——HDL-C药物干预与CVD LDL-C作为靶目标的重要性毋庸置疑除LDL-C外，干预其他脂蛋白是否获益？ 抗动脉粥样硬化 HDL, Apo AⅠ 致动脉粥样硬化 VLDL VLDL残粒 IDL LDL, 致密LDL 心血管病 (冠心病, 缺血性卒中) 继LDL后，寻找新的血脂干预靶点探索不止 HDL-C TG Non-HDL-C Non-HDL-C/HDL-C Apo B Apo A- Ⅰ Apo B/Apo A- Ⅰ Lp(a) …… 临床意义？ 流行病学研究证实：HDL-C与CHD负相关 The Emerging Risk Factors Collaboration JAMA 2009;302:1993-2000 大量流行病学研究证实： HDL-C每升高1mg/dL，心血管病风险降低2-3% 68项长期前瞻性研究，N=302,430 低HDL-C：高冠心病危险 The independent effect of raising HDL-C and lowering triglycerides on the risk of coro