非小细胞肺癌分子靶向药物治疗的基本共识.docVIP

非小细胞肺癌分子靶向药物治疗的基本共识 近十年来以化疗为主的治疗手段并未使非小细胞肺癌的疗效获得突破性进展。20世纪90年代以来，关于肺癌的分子靶向治疗研究不断深入，其中以表皮生长因子受体和肿瘤血管生成作为靶点的药物为主，许多新靶点的药物也在研发中，部分药物已经在晚期NSCLC治疗中显示出较好的临床疗效。下面就非小细胞肺癌分子靶向药物（molecular targeted agent）治疗的基本共识作一扼要叙述。 一、分子靶向药物治疗的靶点 （一）表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor EGFR） 1、表皮生长因子及其受体系统 人EGF受体家族由4个成员组成，分别称为HER1(EGFR/erbB1)、HER2(Neu/erbB2)、HER3(erbB3)和HER4(erbB4)，均定位于细胞膜上。其中，HER1即EGFR与肺癌关系最为密切。EGFR的配体包括EGF、转化生长因子（transforming growth factor, TGF）和二性调节素（amphiregulin AR）等。EGFR与配体结合后发生聚合，形成二聚体，蛋白质构象发生改变，激活胞内的酪氨酸激酶，结合一个ATP分子使自身酪氨酸残基发生磷酸化，随即启动一系列下游的信号通路，引起一系列相关基因活化，导致肿瘤细胞持续增殖，凋亡抑制。小分子EGFR酪氨酸激酶抑制