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痴呆药物介绍.
治疗老年性痴呆的药物有哪些类别?
目前治疗老年痴呆的药物主要有以下几类:
1.????? 乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI):如他克林、多奈哌齐、重酒石酸卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等;
2.????? 谷氨酸受体(NMDA)调控剂:如盐酸美金刚胺(memantine hydrochloride,易倍申);山东省立医院神经内科马国诏
3.????? 脑循环改善剂:如阿米三嗪-萝巴新、银杏叶制剂、尼麦角林等;
4.????? γ-氨基丁酸(GABA)类促智药:如吡拉西坦、奥拉西坦、茴拉西坦等;
5.????? 多肽类促智药:如施普善、脑复活、复方脑安泰片、维特健脑灵通软胶囊等;
6.????? 钙离子拮抗剂:如尼莫地平、氟桂利嗪等;
7.????? 抗氧化性药物:如维生素E(vitamin E) 、褪黑激素(melatonin MT)等;
8.????? 抗炎药物:如布洛芬、耐普生及新一代的NSAIDs2型环氧脂酶(COX2)抑制剂Celecoxib及Rofecoxib等;
9.????? 他汀类:如辛伐他汀;
10.? β-淀粉样蛋白疫苗:如AN-1792;
11.??? 神经营养性因子(Neurotrophic factors):神经生长因子(NGF)、神经节苷脂(Ganglioside,简称GM);
12.??? 中枢胆碱能受体激动剂:ENS163、LY246078、Dup996能选择性作用于M1受体正处在临床试用中;
13.??? 其他:金属螯合剂、雌激素等。
哪些是理想的抗老年性痴呆药物应具有的特性?
理想的抗老年性痴呆药物应具有以下特性:
1.????? 药效强、疗效高;
2.????? 选择性强,副作用小;
3.????? 易于透过血脑屏障;
4.????? 作用时间长,服用方便;
5.????? 经济实惠。
胆碱酯酶抑制剂
胆碱酯酶抑制剂治疗老年性痴呆的机理是什么?
由于老年性痴呆患者大脑中胆碱能神经细胞坏死,导致此类神经元所分泌的与学习和记忆有关的神经递质—乙酰胆碱的含量减少,因此现有的治疗痴呆的药物主要是胆碱酯酶抑制剂药物,这些药物通过抑制大脑中的胆碱酯酶的活性,从而减少胆碱酯酶对乙酰胆碱的降解,从而增加了大脑中乙酰胆碱的含量,有利于改善痴呆患者的学习和记忆能力。
常用的胆碱酯酶抑制剂有哪几种,它们有何区别,如何正确服用?
目前获得美国FDA批准用于治疗AD的药物仅有5个,其中4个是AChE抑制剂,包括:他克林(tacrine)、多奈哌齐(donepezil, 商品名:安理申)、利斯的明(rivastigmine,商品名:艾斯能)、加兰他敏(galantamine)。此外,我国自行研制的用于治疗AD的天然药物石杉碱甲(huperzine A,商品名:双益平) 已在临床上应用。
1.多奈哌齐(安理申)是1996年获美国FDA批准上市的用于治疗轻中度AD的可逆性胆碱酯酶抑制剂,是一种新的六氢吡啶衍生物,它对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性,对乙酰胆碱酯酶的选择性亲和作用比对丁酰胆碱酯酶的亲和作用强1250倍,所以没有明显的外周胆碱能作用,副作用较小。
服药方法:每天5mg或10mg,晚上睡前服,以减少胃肠道的不适等症状,但对失眠的病人则建议白天服药。大剂量可获得相对好的临床效果,所以如果需要,建议最初4周~6周服用5mg/d,然后加量至10mg/d,以减少副作用的发生。安理申的主要副作用是胆碱能作用,表现为腹部不适、恶心、呕吐、腹泻、厌食等,主要在剂量快速增加时容易产生(如服药起始剂量为10mg/d,或一周内剂量由5mg/d增加至10mg/d)。其他不良反应还有失眠、疲乏、肌痉挛、头晕、头痛,除恶心、呕吐可达中度外,大部分副反应均短暂且轻微,通常是一过性的,多发生在治疗的前3周之内,持续1天~2天,无需停药或调整剂量,继续服药可缓解。
2.重酒石酸卡巴拉汀(艾斯能)是FDA批准的用于治疗老年性痴呆的一种假性不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,属氨基甲酸酯类化合物,和毒扁豆碱同类。艾斯能的结构与乙酰胆碱类似,可作为乙酰胆碱酯酶的底物并与其形成复合物,使该酶处于抑制状态,直到氨基甲酸酯部分被羟基取代。艾斯能选择性抑制中枢神经系统乙酰胆碱酯酶及丁酰胆碱酯酶,尤其对海马及皮层有高度的选择性,增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度,改善AD患者的临床症状,可用于治疗轻、中、重度各期的AD患者,能够有效提高病人的认知功能、日常活动能力及改善精神症状,且耐受性好。国内外均有相关报道,且有证据表明对AD者使用越早,疗效越明显,可长期用药。另外,艾斯能对治疗合并有血管危险因素的AD患者的疗效更明显,且可以增加脑血流量,防止缺血损伤。
服用方法: 艾斯能的推荐起始剂量是2次/d,1.5mg/次,前4周为剂量调整期,根据患者耐受性确定患者
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