第六章芳酸类非甾体抗炎药物的说课.pptVIP

（4） 在规定的波长测定吸收度比值（即双波长吸收度 比值法） 例如：对氨基水杨酸钠10μg/ml; A265/A299 = 1.50~1.56 再例如：二氟尼柳20μg/ml（盐酸乙醇液）; A251/A315 = 4.2~4.6 2、 IR：阿司匹林 -COOH -OH -COOH Ph-C 邻位取代Ph N-H O-H N-H Ph:C=C 芳胺 酚 八、色谱法 供试品保留时间 对照品保留时间 第三节 特殊杂质及其检查法 一、阿司匹林和双水杨酯中游离水杨酸及有关物质的检查 ASA 副产物 水杨酸 双水杨酯 HPLC法 淡黄、红棕、深棕色 1、阿司匹林中游离水杨酸的检查 来源：原料残存（生产过程中乙酰化不完全）、水解产生（贮存过程中水解产生） 用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品，以防阿司匹林水解 2、有关物质的检查 醋酸苯酯 水杨酸苯酯 乙酰水杨酸苯酯 HPLC法 3、双水杨酯中游离水杨酸的检查 水杨酸+Fe(NO3)3 显色 在λ=530nm处测定吸光度A，规定供试品溶液的吸光度不得大于水杨酸对照溶液的吸光度。 二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺的检查 甲芬那酸 GC法 三、二氟尼柳中有关物质的检查 TLC HPLC 所谓物质A和物质B的检查是采用自身对照法进行检查的 相同药物,不同浓度,相互比较,主点限量 四、萘普生的有关物质检查 HPLC 五、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺 HPLC 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 苯甲酸　pKa 4.20 水杨酸　pKa 2.98　酸性较强 羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加； 分子内氢键，更增加了其极性 直接滴定 Aspirin、丙磺舒(Ch.P. BP. JP等) 苯甲酸(Ch.P等)均采用本法 1.直接滴定法 阿司匹林在水中微溶，易溶于乙醇，固使用乙醇为溶剂。 中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性， 可消除滴定误差 滴定应在不断振摇下稍快进行 若水杨酸含量较高，不宜采用本法 2、剩余量滴定法 本品在甲醇、乙醇及水中极微溶或者几乎不溶，在丙酮中微溶。所以CHP使用定量过量的氢氧化钠滴定液溶解后，再用盐酸滴定液回滴剩余的氢氧化钠。 烯醇式结构:酸性 3.水解后剩余滴定法 取本品约1.5g，精密称定，准确加NaOH液(0.5mol/L)50.0ml，缓缓煮沸10min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(0.25mol/L)滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.5ml/L)相当于45.04mg的C9H9O4 USP32-NF27 （1）水解后剩余滴定法 滴定度 滴定度浓度 待测物反应系数 滴定液物反应系数 滴定液物摩而质量 空白反应体积 样品测定消耗体积 样品称重量 （2）.两步滴定法 Aspirin片 枸橼酸 酒石酸 水解产物 水杨酸 HAc 第一步：NaOH滴定所有的酸：酸性水解产物和酸性稳定剂及阿司匹林的游离羧基。第二步：水解后剩余滴定 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加NaOH液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15min，并时时振摇，迅速放冷至室温，用H2SO4液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液(0.1mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4 空白消耗 样测消耗 校正因数 滴定度 片剂规格 4、非水溶液滴定法 吡罗昔康 剂 二、UV 直接UV法： 三、HPLC 第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析 Contents 特殊杂质与检查 3 结构与性质 1 鉴别试验 2 含量测定 4 又称:解热镇痛抗炎药（NSAID），阿司匹林类药物 具有解热、镇痛作用 多数有抗炎、抗风湿作用 共同的作用基础 —— 抑制前列腺素（PGs）的生物合成 性质 （一）物理性质 （1）固体 具有一定的熔点 （2）溶解性 游离芳酸类药物几乎不溶于水，易溶于有机溶剂；芳酸碱金属盐及其它盐易溶于水，难溶于有机溶剂。 （二）化学性质 1. 酸性：芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在3～6之间，属中等强度的酸或弱酸； 邻位有—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强； 若羧基不直接与苯环相连，属于脂肪酸类，酸性较弱； 酰胺结构，无明显酸性。