第三十章 甲状腺激素及抗甲状腺药.ppt

甲状腺激素药和抗甲状腺药Thyroid Hormones and anti-thyroid drugs 甲状腺激素 甲状腺（thyroid gland）分泌的激素 碘化酪氨酸的衍生物，包括： 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素，thyroxine，T4） 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3） 甲状腺功能减退时，T3、T4↓ 甲状腺激素 手术 抗甲状腺药物 甲状腺功能亢进时，T3、T4↑ 无机碘I- TPO 活性碘 MIT(T1) DIT(T2) 碘化 T2+T2→T4 T1+T2→T3 耦联 TPO 甲状腺球蛋白-酪氨酸残基 一、T4 T3 的合成 2、贮存 正常时：T4多于T3 缺碘时：T3增加 3、分泌（释放） 血中甲状腺激素水平↓ ↓ 胞饮作用摄取胶质微粒 ↓ 与溶酶体融合、蛋白水解酶水解、与甲状腺球蛋白解离 ↓ 释放T4、T3入血，T4变T3外周发挥作用 ↓ 日分泌量T475ug;T3 25ug 1.维持正常的生长发育 原因： 促进蛋白合成、骨骼、神经系统发育 缺乏时会发生： 胎儿幼儿缺乏：呆小病（cretinism,克汀病） 原因：先天缺陷、母体缺碘、用抗甲状腺药等 各年龄段特别是成人缺乏：甲状腺机能低下症，记忆力↓，反应迟钝。 摄碘不足：单纯性甲状腺肿大（粗脖子病、地方性甲状腺肿） 【药理作用】（重点） 2、促进代谢： 能量代谢增加： 促进大多数组织细胞的氧化率，使产热增加(与增加细胞膜上Na泵有关) ,散热增加，并提高基础代谢率（BMR=脉率+脉压-111） 故甲亢时怕热多汗，心率快，血压高；甲减时怕冷干燥无汗心率慢，心输出量减少。 3、提高机体对儿茶酚胺类的敏感性 甲状腺机能亢进综合征的表现： CNS兴奋：神经过敏、易怒、震颤、失眠、多言、多虑、 植物神经功能紊乱：多汗、心悸、血压升高 其他：消瘦、乏力、BMR↑ 【临床应用】 1、治疗甲状腺功能减退症： （1）呆小病：宜及早诊治。 1、呆小病：克丁病， 本病甲状腺功能的障碍始于胎儿或新生儿。表现为患儿体温偏低，少哭笑，少活动，反应迟钝，食欲不振，体格及智力发育明显障碍，表情呆滞，毛发稀少，面部浮肿，腹部隆凸，常伴有耳聋。如不能及时发现、治疗，则小儿发育显矮小，智能低下而呆笨。如能早期发现，给予甲状腺素治疗，则小儿身体及智能可能正常发育。 （2）黏液性水肿 黏液性水肿 2.单纯性甲状腺肿 取决于病因。缺碘所致者补碘；无原因者给予适量甲状腺激素，补充不足并缓解肥大。 【不良反应】 甲状腺功能亢进（过量所致） 诱发心绞痛和心肌梗死（心肌耗氧量增加） T4长期服用引起骨质疏松、诱发癫痫。 第二节 抗甲状腺药物 甲状腺功能亢进症（hyperthyroidism，   简称甲亢，系由多种病因导致甲状腺功能增高，甲状腺素分泌过多所致的临床综合征，为常见的内分泌疾病。 抗甲状腺药是指能阻止或减少甲状腺激素的合成与释放，消除甲状腺功能亢进的药物。 抗甲状腺药物分类： 硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 β-受体阻断药 一、硫脲类 临床最常用，包括两类： 甲硫氧嘧啶MTU 硫氧嘧啶类 丙硫氧嘧啶PTU 分类 甲巯咪唑（他巴唑） 咪唑类 卡比马唑（甲亢平） 甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 【药理作用及作用机制】 1、抑制甲状腺合成 （1）抑制碘的活化 （2）抑制酪氨酸的碘化 （3）抑制碘化酪氨酸的偶联 （4）丙硫氧嘧啶抑制外周T4转化为T3 但对已经合成的甲状腺激素无效，完全生效需待合成的激素消耗完。