第34章DNA的复制和修复(改)研究.pptVIP

三、DNA的损伤与修复 DNA既稳定，但也脆弱 （一）DNA的损伤 某些理化因子（紫外线、电离辐射和化学诱变剂等）作用于DNA，造成其结构和功能的破坏，从而引起生物突变和致死的效应 常见DNA损伤方式——嘧啶二聚体的形成 1、DNA分子的自发损伤：哪些因素能影响到DNA的完整性？ 细胞内源因素 环境因素：化学试剂、污染物和UV线 疾病治疗：离子辐射和化疗 1）细胞内源因素： 碱基错配 自发性化学变化：碱基异构、碱基脱氨基、脱嘌呤、脱嘧啶、碱基修饰、链断裂 复制错误：四种dNTP量的不平衡导致错配 DNA本身不稳定：碱基自发脱氨基、脱嘌呤/脱嘧啶导致碱基脱落 活性氧的作用：DNA, 蛋白质和脂质的氧化 DNA分子自发脱嘌呤作用和自发脱氨基作用 2）环境（外源）因素 化学试剂 天然化合物：黄曲霉素 人造化合物：苯并芘-香烟、顺铂-化疗药物 物理因素 UV 离子辐射：γ-射线、x-射线 活性氧（ROS） 正常细胞代谢产生 导致DNA、蛋白质和脂质损伤 常见形式： 过氧化氢（H2O2） 超氧化物自由基（O2?-） 一氧化氮（?NO） 羟基自由基（HO?） 过氧亚硝基阴离子（O=NOO-） 烷过氧化物（ROOH） 烷氧自由基（RO?） 1）碱基错配 尽管DNA聚合酶具有校对修复功能，仍存在极少量的错配（10-10） 2）自发性化学变化 碱基异构、碱基脱氨基、脱嘌呤、脱嘧啶、