第6章药物的排泄研究.pptVIP

第六章 药物的排泄 主要内容 药物的肾脏排泄 药物的胆汁排泄 药物的其他排泄途径 药物的肾脏排泄 肾小球的滤过作用 肾小管重吸收 肾小管的主动分泌 肾清除率 肾小球的滤过作用 滤过作用 肾小球滤过率 肾的结构 肾 功能 排泄体内代谢物和外来物质 保持水分和电解质平衡 由肾单位构成 100万-150个肾单位 肾小球 肾小管 近曲小管 髓袢 远曲小管 药物的排泄 滤过 肾小球 主动分泌 肾小管 重吸收 肾小管 滤过作用 肾小球的生理特点 通透性高 肾小球毛细血管内皮极薄，有直径6—10nm小孔 小分子物质能滤过---属被动扩散 未与蛋白结合物 每天的滤过量大约可达180L 滤过面积大 肾单位总数约有200万个，总面积在1.6m2以上 加压过滤 入球小动脉的口径大于出球小动脉 肾小球滤过率 肾小球滤过率(GFR) 肾小球滤过作用的大小 GFR=Uin*V/Pin Uin*V 尿中药物浓度*尿体积 Pin为血浆中浓度 测定物质－－菊粉 分子量约5000的水溶性果糖聚合物，不代谢也不贮积在肾，不与蛋白质结合，无毒，该化合物不影响过滤速率，且易测定。 肾小球滤过率 可以判断有无分泌及吸收 =GFR 菊粉 125ml/min GFR 有分泌 GFR 有重吸收 肾小管重吸收 重吸收是机体的特点 水、溶解于血浆中的机体的必需成分和药物等，反复进行滤过和重吸收 。 重吸收方式 主动重吸收 被动重吸收 重吸收是机体的特点 人体血液中液体部分的血浆只有4-5L 每天流过肾的血液约1700—1800L，由肾小球滤过的约170—180L(120—130ml／min) 人体每日尿量约1．5L左右，滤过的水的绝大部分(约99％)被重吸收。 重吸收分为主动吸收和被动吸收 主动重吸收 身体必需物质，虽然被肾小球大量滤过，在近曲小管处由主动转运几乎被全部重吸收。 如葡萄糖等 被动重吸收 一般来说，药物都是异物，在肾小管中主要是由被动重吸收返回体内 。 影响被动重吸收 的因素 药物的脂溶性 尿的pH及药物pKa 尿量 药物的脂溶性 滤液被浓缩有利于被动转运的药物的重吸收。 通常脂溶性的非解离型药物重吸收大。 硫喷妥 全部通过肾小球重吸收返回 多数药物经过体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管的重吸收减少，有利于机体将这种异物清除。 尿pH值 尿的酸度 通常pH为4．5—8．0 可使尿液酸化的因素 药物 酸化尿---氯化铵 碱化尿----碳酸氢钠 食物 尿pH值 的影响 分子型药物容易重吸收 酸化作用 ---氯化铵 可增加pKa在中性范围的弱酸的重吸收 促进pKa在相同范围的弱碱的排泄。 酸性尿对水杨酸的排泄不利，而碱性尿能促进水杨酸的排泄 P146 图6-5 图6-6 尿量 大部分药物在肾小管中的重吸收是被动转运，符合一级速度过程，其重吸收的速率依赖于肾小管内液的药物浓度。 尿量增加时，药物在尿液中浓度下降，减少重吸收，尿量减少时，药物浓度增大而重吸收量也增多。 促进药物排泄的方式 增加尿量 药物 尿素或甘露醇增加利尿作用 饮水量 改变尿液pH 碳酸氢钠 肾小管的主动分泌 肾小管分泌是将药物转运至尿中排泄，是主动转运过程。 许多有机弱酸性和弱碱性药物都可通过这种机制转运到尿中 。 肾小管分泌的特点 包括： 阴离子转运系统分泌－有机酸 阳离子转运系统分泌 －有机碱 肾小管分泌的特点 需要能量 可受ATP酶抑制剂的抑制，无能量供应，分泌受阻 可以从低浓度向高浓度反向转运 有的药物只需通过一次肾血液循环，就可以将药物几乎全部从血浆中清除 。 有竞争性抑制 肾小管的最大分泌量－饱和现象 药物的血浆蛋白结合不影响分泌速度 可迅速解离 阴离子转运系统 阴离子转运系统分泌排泄机制为许多有机弱酸所共同的 。 膜上有转运阴离子的载体发挥了作用 。 许多种阴离子都可与之结合而转运 。 阳离子转运系统 近曲小管处主动分泌 如有机胺类化合物 须供应机体能量、能逆浓度递度转运、能出现竞争性转运抑制、转运量的饱和现象 肾清除率 肾清除率 在一定的时间内肾能够将药物清除的能力。 它是指单位时间内从肾排出的某一药物的总量对当时的血浆中这一药物浓度的比值。 Clr=U·V/P 分式的含义 Clr=U·V/P Clr--肾清除率 U--药物在每毫升尿中含量 V--每分钟的尿量 U·V--每分钟从尿中排出该药物的量 P--药物在每毫升血浆中的含量 Clr的单位 毫升 第二节　药物的胆汁排泄 主要内容 药物胆汁排泄的过程与特性 肠肝循环 药物胆汁排泄的过程与特性 药物胆汁排泄的过程 药物向胆汁转运机制 被动扩散 主动转运 药物胆汁排泄的过程 胆汁是由肝细胞不断生成的，生成后由肝管流出，